SPN与心脑血管疾病易感性.pptVIP

单核苷酸多态性与心脑血管疾病易感性

SNP的概念单核苷酸多态性〔singlenucleotidepolymorphism，SNP〕同一物种不同个体基因组DNA的等位序列上单个核苷酸存在差异的现象。它是人类可遗传变异中最常见的一种。它由单碱基的转换,颠换、插入及缺失等变异引起

单核苷酸多态性在基因组中的位置和分类一是遍布于基因组的大量单碱基变异;?5’-端非编码区SNP3’-端非编码区SNP其他非编码区SNP二是分布在基因编码区(codingregion),称其为cSNP，属功能性突变。?基因编码区SNPs〔Coding-regionSNPs，cSNPs〕?同义SNP：引起AA残基改变?非同义SNP

SNP在基因组内的形式:SNP在单个基因或整个基因组的分布是不均匀的：〔1〕非转录序列要多于转录序列〔2〕在转录区非同义突变的频率,比其他方式突变的频率低得多。位于外显子区并改变氨基酸序列的SNP以及位于基因表达调控区的SNP可能具有重要临床意义和功能意义

SNP的特点在遗传学分析中,SNP作为一类遗传标记得以广泛应用,主要源于这几个特点:〔1〕密度高SNP在人类基因组的平均密度估计为1\1000bp,在整个基因组的分布达3×106个,遗传距离为2～3cM,密度比微卫星标记更高,可以在任何一个待研究基因的内部或附近提供一系列标记。〔2〕富有代表性某些位于基因内部的SNP有可能直接影响蛋白质结构或表达水平,因此,它们可能代表疾病遗传机理中的某些作用因素。

SNP的特点〔3〕遗传稳定性与微卫星等重复序列多态性标记相比,SNP具有更高的遗传稳定性。〔4〕易实现分析的自动化SNP标记在人群中只有两种等位型(allele)。这样在检测时只需一个“+\-〞或“全\无〞的方式，而无须象检测限制性片段长度多态性，微卫星那样对片段的长度作出测量，这使得基于SNP的检测分析方法易实现自动化。

等位基因特异PCR(AS-PCR)

直接测序是最容易实施的SNP检测方法。通过直接测序检测SNP的根本原理是:通过对不同个体同一基因或基因片段进行测序和序列比较,以确定所研究的碱基是否变异,其检出率可达100%。采用直接测序法,还可以得到SNP的类型及其准确位置等SNP分型所需要的重要参数。随着DNA测序自动化和测序本钱的降低,直接测序法将越来越多地用于SNP的检测与分型。直接测序法(directsequencing)

心脑血管疾病易感性

易感性易感性是指—由遗传根底所决定一个个体患病的风险。也可以理解为在相同环境下，不同个体患病的风险。易感性完全由基因决定。在环境致病因子作用下的基因表达往往起着更重要的作用。因为即使基因型一致，基因表达还会受到甲基化、体细胞突变、X染色体的随机失活等影响。

心脑血管疾病心脑血管疾病是全球范围严重威胁人类健康，造成人类死亡最主要的原因,包括动脉粥样硬化、冠心病、高血压、心衰和脑卒中等疾病。心脑血管疾病发病过程是错综复杂的。SNP在肾素－血管紧张素－醛固酮(RAAS)系统相关作用分析研究的进展。

基因多态性1.肾素－血管紧张素－醛固酮(RAAS)系统相关基因多态性2.β受体阻断剂与CYP2D6基因多态性3.他汀类药物与载脂蛋白4.华法林与维生素K环氧化物复原酶和CYP2C9基因多态性

RASS肾素－血管紧张素－醛固酮系统(reninangiotensin－aldosteronesystem，RAAS)，在维持心脑血管系统正常生理功能的过程中起着重要的调节作用，该系统中包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ等一系列激素及相应酶，在它们的共同作用下维持着机体内环境的稳定

血管紧张素原基因多态性血管紧张素原基因(Angiotensinogen，AGT)该基因定位于1q42－43处，编码区由5个外显子和4个内含子构成。该基因编码的产物是血管紧张素的前体，同时也是肾素作用的惟一底物。第二外显子区存在2个可导致编码氨基酸改变的基因突变点：Met235Thr和Thr174Met。带有235Thr等位基因的个体往往具有更高的血浆AGT水平，可能是局部原发性高血压的发病原因；同时对血管紧张素转换酶抑制剂等降压药物有更好的应答率。

血管紧张素原基因但是对于AGT基因的多态性是否与心脑血管病存在关联还不能完全确定。来自日本的研究显示AGT基因M235T多态性可能是独立于血压等因素的心脑血管病发生