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全氟辛烷磺酸对血脑屏障损伤机制的研究进展

目录

文档概要．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1研究背景．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.2全氟辛烷磺酸概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.3血脑屏障功能及其重要性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.4全氟辛烷磺酸与血脑屏障损伤研究意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7

全氟辛烷磺酸对血脑屏障损伤的流行病学证据．．．．．．．．．．．．．．．10

2.1外部暴露途径与人体内水平．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

2.2暴露剂量与神经毒性关联性分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

2.3动物模型中的损伤观察．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

全氟辛烷磺酸影响血脑屏障结构与功能的分子机制．．．．．．．．．．．14

3.1血脑屏障的组成与特性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16

3.2全氟辛烷磺酸对血脑屏障紧密连接的干扰作用．．．．．．．．．．．．．．18

3.2.1跨膜蛋白表达与功能改变．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19

3.2.2紧密连接蛋白磷酸化调控异常．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

3.3全氟辛烷磺酸对血脑屏障内皮细胞屏障功能的破坏．．．．．．．．．．24

3.3.1细胞通透性增加机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

3.3.2细胞凋亡与坏死途径激活．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27

3.4全氟辛烷磺酸诱导血脑屏障免疫应答改变．．．．．．．．．．．．．．．．．．28

3.4.1小胶质细胞活化与炎症因子释放．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29

3.4.2血脑屏障相关免疫细胞迁移异常．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

全氟辛烷磺酸诱导血脑屏障损伤的信号通路研究．．．．．．．．．．．．．33

4.1氧化应激在其中的介导作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．34

4.1.1活性氧生成与清除失衡．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

4.1.2抗氧化防御系统削弱．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

4.2炎症信号通路激活．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38

4.2.1核因子κB(NFκB)通路的调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39

4.2.2其他炎症相关信号分子变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

4.3细胞凋亡信号通路改变．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42

4.3.1促凋亡因子与抑凋亡因子平衡失调．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45

4.3.2凋亡相关蛋白表达与活化的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47

全氟辛烷磺酸血脑屏障损伤的潜在后果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48

5.1对中枢神经系统稳态的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49

5.2与神经退行性疾病的关联性探讨．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50

5.3对药物中枢递送的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52

全氟辛烷磺酸血脑屏障损伤的防治策略．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53

6.1降低环境暴露的措施．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．55

6.2基于分子机制的干预靶点．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56

6.2.1抗氧化与抗炎治疗．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57

6.2.2紧密连接调节剂的应用前景．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．59

6.3潜在的治疗药物与疗法探索．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．61

结论与展望．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．63

7.1研究