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低表达miRNA-138在乳腺癌增殖和转移中的功能与机制解析

一、引言

1.1研究背景与意义

乳腺癌作为全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的生命健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球必威体育精装版癌症负担数据显示，乳腺癌新发病例高达226万例，超越肺癌成为全球第一大癌，且死亡病例数达到68.5万例。在中国，乳腺癌同样呈现出高发病率和高死亡率的趋势，发病率以每年约3%的速度增长，严重影响着女性的生活质量和社会经济发展。

乳腺癌的发生是一个多因素、多步骤的复杂过程，涉及到基因、环境、生活方式等多种因素的相互作用。其发病机制尚未完全阐明，但研究表明，癌细胞的异常增殖和转移是导致乳腺癌患者预后不良的主要原因。癌细胞的增殖失控使得肿瘤不断生长，侵犯周围组织；而癌细胞的转移则使得肿瘤细胞扩散到身体其他部位，形成远处转移灶，极大地增加了治疗的难度和患者的死亡率。因此，深入研究乳腺癌细胞增殖与转移的分子机制，对于开发有效的治疗策略和改善患者的预后具有至关重要的意义。

微小核糖核酸（microRNA，miRNA）作为一类内源性非编码单链小分子RNA，长度约为18-25个核苷酸，在生物体内发挥着广泛而重要的调控作用。miRNA主要通过与靶mRNA的3非翻译区（3UTR）互补配对，抑制mRNA的翻译过程或促使其降解，从而实现对基因表达的负调控。据估计，人类基因组中约有1/3的基因受到miRNA的调控，其参与了细胞的增殖、分化、凋亡、代谢等几乎所有重要的生物学过程。

近年来，越来越多的研究表明，miRNA在乳腺癌的发生、发展过程中扮演着关键角色。多种miRNA在乳腺癌组织或细胞中呈现出异常表达，这些异常表达的miRNA通过调控相关靶基因的表达，影响乳腺癌细胞的增殖、转移、侵袭、凋亡以及对化疗药物的敏感性等生物学行为。例如，一些miRNA可作为抑癌基因，通过抑制癌基因的表达或调控细胞周期相关蛋白，抑制乳腺癌细胞的增殖和转移；而另一些miRNA则发挥癌基因的作用，促进乳腺癌细胞的恶性生物学行为。

miR-138作为miRNA家族中的重要成员，已被证实在多种癌症中发挥着抑癌作用。在乳腺癌研究领域，众多研究表明miR-138在乳腺癌组织中呈低表达状态，并且其表达水平与乳腺癌的临床病理特征及患者预后密切相关。深入研究低表达miR-138在乳腺癌增殖和转移过程中的功能和机制，有助于揭示乳腺癌的发病机制，为乳腺癌的早期诊断、靶向治疗和预后评估提供新的生物标志物和治疗靶点，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

近年来，miR-138在乳腺癌领域的研究受到了国内外学者的广泛关注，取得了一系列重要成果，但仍存在一些亟待解决的问题。

在国外，诸多研究聚焦于miR-138在乳腺癌中的表达水平及其临床意义。通过对大量乳腺癌组织样本的检测分析，发现miR-138在乳腺癌组织中的表达显著低于正常乳腺组织，且其低表达水平与乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期以及不良预后密切相关。例如，[具体文献1]的研究对100例乳腺癌患者的肿瘤组织和癌旁正常组织进行miR-138表达检测，结果显示乳腺癌组织中miR-138的表达量明显低于癌旁组织，并且在有淋巴结转移的患者中，miR-138的表达水平更低，进一步生存分析表明，miR-138低表达的患者总生存期和无病生存期均显著缩短。这提示miR-138可能作为一个潜在的预后标志物，用于评估乳腺癌患者的病情进展和预后情况。

在miR-138对乳腺癌细胞增殖和转移影响的机制研究方面，国外学者也取得了一定进展。研究发现miR-138可通过靶向多个关键基因来抑制乳腺癌细胞的增殖和转移。[具体文献2]指出，miR-138能够直接作用于靶基因A（具体基因名称）的3-UTR区域，抑制其mRNA的翻译过程，使A蛋白表达水平降低。而A蛋白在乳腺癌细胞中参与细胞周期调控，其表达下调后，可导致乳腺癌细胞周期阻滞在G1期，从而抑制细胞的增殖。在转移方面，[具体文献3]的研究表明，miR-138通过靶向抑制基因B（具体基因名称），影响了上皮间质转化（EMT）过程相关蛋白的表达，如E-钙黏蛋白表达上调，N-钙黏蛋白和波形蛋白表达下调，进而抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力，减少癌细胞的转移。

国内对于miR-138在乳腺癌中的研究同样成果丰硕。在表达水平研究上，与国外研究结果一致，国内多项研究也证实了miR-138在乳腺癌组织中的低表达特性，并且通过对不同分子亚型乳腺癌的分析发现，miR-138在三阴性乳腺癌中的表达水平更低，提示其在不同