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Rett综合征诊疗指南

（2025年版）

概述

Rett综合征（Rettsyndrome，RTT，OMIM：312750）是一种罕见的神经系统发育障碍性疾病，主要是由于X连锁显性遗传的MECP2基因缺陷所导致，该基因编码甲基化CpG结合蛋白2（Methyl-CpGbindingprotein2，MeCP2）。经典型Rett综合征患者表现为出生后精神运动发育倒退、已获得的语言功能和手部技能丧失、手部刻板动作、步态异常等症状。少数非典型Rett综合征可由CDKL5或FOXG1致病变异导致，分别呈X连锁显性遗传和常染色体显性遗传。

病因和流行病学

超过95%经典型Rett综合征患者和75%非典型Rett综合征患者存在MECP2致病变异。MECP2基因定位于Xq28区域，含有4个外显子。这些外显子编码序列可以形成两种不同N-末端的MeCP2蛋白E1和E2。在人脑额叶、海马、杏仁核和小脑中，MeCP2E1的表达量显著高于MeCP2E2。MeCP2能够结合到甲基化的启动子区域激活或抑制下游基因的表达，从而参与突触的重塑、神经发育、大脑功能维持、电位调节等功能。MECP2基因功能缺陷导致的Rett综合征多呈散发，且主要发生在女性中，女性活产儿的发病率大约在1:20000～1:10000之间，无明显地域差异。

少部分非典型Rett综合征是由于CDKL5或FOXG1致病变异所致，分别呈X连锁显性遗传和常染色体显性遗传。CDKL5基因定位于染色体Xp22区域，其编码的细胞周期依赖激酶样蛋白5，可直接与MeCP2相互作用并介导其磷酸化，调节神经元中MeCP2的功能。FOXG1基因定位于染色体14q12区域，其编码的叉头蛋白G1，是正常大脑发育所必需一种转录抑制因子，参与调控细胞增殖和凋亡、神经元迁移、分化和成熟等多种生物过程。

临床表现

典型（经典型）Rett综合征患者最初发育正常，但在出生后6～18个月开始表现出精神运动发育落后及倒退。患者会丧失已经掌握的语言功能和手部技能，并出现社交互动和沟通能力明显下降、手部刻板动作、步态异常以及头围增长缓慢等症状。部分患者还可能伴有无意识的尖叫、惊厥和癫痫等发作。

此外，患者还可能出现心脏异常、自主神经功能障碍、呼吸控制障碍（如过度换气、换气不足导致的屏气、呼吸暂停等）、腹胀和脊柱侧凸等症状。

典型的Rett综合征通常可以被分为以下四个阶段：

期Ⅰ：早期发育停滞期（early-onsetstagnation），通常出现在出生后6～18个月，可持续数周至数月，甚至1年以上。患儿目光接触减少，对玩具失去兴趣，有孤独症样表现，学习能力下降，运动里程碑延迟，头围增长缓慢。

Ⅱ期：快速发育倒退期（rapiddevelopmentalregression），通常从1～4岁开始，可持续数周到1年。患儿逐渐丧失已获得的语言功能和手部技能，出现手部刻板动作，包括绞手、挤压、拍手、轻轻叩击、咬手、洗手、搓手等，以及呼吸节律紊乱，如阵发性过度通气、屏气、呼吸频率增快等，头围的增长更加缓慢。

Ⅲ期：假性稳定期（pseudostationaryperiod），通常从2～10岁开始，可持续数年至10年。此阶段发育倒退速度减慢并趋于稳定，常出现运动障碍和癫痫发作。孤独症样行为、情绪异常得到改善，患儿对周围环境表现出一定的兴趣，反应力、注意力也有一定程度的恢复，出现强烈的眼神交流。

Ⅳ期：晚期运动恶化期（latemotordeterioration），通常在10岁后至成年，可持续数年或数十年。随年龄增长，患者出现肌张力障碍和手足畸形，导致活动减少、肌肉无力、僵硬或痉挛，还可能出现脊柱侧凸、四肢萎缩和畸形、关节挛缩等，部分患者失去行走能力，认知、交流能力和手部技能不再倒退，手部刻板动作较前减少，眼神交流通常有所改善。

辅助检查

1.实验室检查血液生化检查可能会出现血氨偏高、呼吸性碱中毒，以及轻度的乳酸和丙酮酸升高。

2.电生理检查心电图检查可能会显示倒置的T波、QT间期延长。脑电图主要表现为慢波背景伴有间歇性节律性活动，60%～90%的患者脑电图会出现癫痫样放电，无论是否伴有临床发作。脑干听觉诱发电位结果通常提示听力正常，但传导时间可能会延迟。躯体感觉诱发电位检查可能会发现脊髓和脑干传导异常。

3.影像学检查常见的表现包括大脑和小脑的普遍脑萎缩，脑重量为正常人的70%~90%。磁共振成像通常呈非特异性表现，这意味着观察到的脑萎缩等现象并非Rett综合征独有。

4.神经心理发育评估神经发育测试通常提示存在严重的发育落后和智力障碍。孤独症谱系障碍相关测试可帮助更详细地描述孤独症样症状。

5.基因检测基因致病变异分析对于明确临床诊断和家系再生育指导非常重要。Rett综合征主要由MECP2致病变异引起，少数非