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2021年解读阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌（全文）

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球必威体育精装版癌

症负担数据显示，2020年我国肝癌的发病率和死亡率分别位居所有恶

性肿瘤的第五位和第二位，大部分肝癌患者就诊时已处于中晚期，失

去了根治性手术治疗机会。基于IMbrave150研究优质的结果，阿替

利珠单抗联合贝伐珠单抗（简称“T+A”疗法）在欧美和我国获批用于

治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者，亦得

到诸如美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国国立综合癌症网络（NCCN）、

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外

权威指南一致推荐为晚期肝细胞癌一线治疗的优选治疗方案。全新的

治疗选择打破了长期单药治疗的僵局，开启了晚期肝癌免疫联合治疗

新时代。

炎症状态，免疫抑制：肝细胞癌的免疫逃逸

慢性炎症引起的细胞死亡和再生会导致肝硬化的发生，最终可

能转化形成肿瘤。HCC环境中细胞和非细胞成分的动态变化是

肿瘤进展和转移的关键因素，由各种免疫抑制细胞亚群和信号

传导通路介导的原发性免疫应答在HCC的免疫逃逸中也发挥

着重要作用，如血管生成与免疫系统之间的相互作用，可形成

免疫抑制性肿瘤环境（图1）。

图1.血管生成促进了HCC的免疫抑制性环境（引自发表文章）

HCC可能通过表达PD-1等免疫检查点实现免疫逃逸，PD-1

由活化的T细胞、B细胞、NK细胞和髓样细胞表达，通过结合

PD-L1和PD-L2抑制抗原特异性T细胞的活化。需要注意的是，

浸润的PD-1+CD8+细胞的多样性和HCC细胞上表达的PD-L1

与较差的预后相关。因此，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免

疫治疗有望成为晚期肝癌有效的治疗策略。

强强联合，协同阻断：“T+A”治疗肝癌

阿替利珠单抗是PD-L1抑制剂，可通过阻断PD-L1与其受体

PD-1和B7-1（CD80）的结合，从而解除肿瘤免疫微环境抑制

状态和T细胞耗竭，促进肿瘤特异性T细胞活化、增殖和杀伤

效应，实现肿瘤细胞的清除。贝伐珠单抗是重组人源化IgG1

单克隆抗体，通过与VEGF的结合，抑制后者与其受体的相互

作用，继而阻断其生物学活性，影响血管的渗透性、增生以及

内皮细胞迁移与存活，达到抑制肿瘤血管生成、生长以及转移

的效果。

肝癌是高度血管化的实体肿瘤，微血管密度高，因此，血管生

成是肝癌发展的关键因素。贝伐珠单抗不仅可发挥抗血管生成

的作用，还可减少肿瘤及其微环境中VEGF介导的免疫抑制作

用，从而促进肿瘤组织中T细胞的浸润，增强免疫治疗的疗效。

VEGF信号传导和PD-L1等免疫检查点在免疫应答的不同阶段

发挥作用，因此，两者的联合阻断具有累加或协同的抗肿瘤作

用（图2和图3）。

图2.“T+A”的作用机制（引自发表文章）

图3.“T+A”在肿瘤免疫周期中的累加或协同抗肿瘤作用（引自

发表文章）

更长生存，更优质量：“T+A