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冠状静脉窦逆行灌注VEGF对兔心肌梗死模型L型钙电流影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

心肌梗死作为心血管系统的急危重症，严重威胁人类生命健康。近年来，其发病率在全球范围内呈上升趋势，给社会和家庭带来了沉重的负担。在中国，随着人口老龄化进程的加快以及人们生活方式的改变，心肌梗死的患病人数也在不断增加。据相关统计数据显示，我国每年新增心肌梗死患者超过200万，且死亡率居高不下。心肌梗死的发生是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成，导致冠状动脉急性闭塞，心肌血液供应急剧减少或中断，从而引起心肌缺血性坏死。心肌梗死不仅会导致心肌细胞大量死亡、心肌功能受损，还会引发一系列严重的并发症，如心律失常、心力衰竭、心源性休克等，这些并发症进一步增加了患者的死亡率和致残率。心律失常是心肌梗死患者常见且严重的并发症之一，其发生机制复杂，与心肌缺血、坏死、重构以及离子通道功能异常等多种因素密切相关。严重的心律失常如心室颤动、室性心动过速等可导致心脏骤停，是心肌梗死患者猝死的主要原因。据研究报道，约70%-80%的心肌梗死患者在发病早期会出现不同类型的心律失常，其中恶性心律失常的发生率约为10%-20%。因此，预防和治疗心肌梗死患者的心律失常对于降低死亡率、改善患者预后具有至关重要的意义。

目前，临床上对于心肌梗死的治疗主要包括药物治疗、介入治疗和手术治疗等。药物治疗主要通过使用抗血小板药物、抗凝药物、血管扩张剂等，以减少血栓形成、改善心肌供血和减轻心脏负荷。介入治疗如经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是目前治疗心肌梗死的重要手段之一，通过在冠状动脉内植入支架，恢复冠状动脉的通畅，改善心肌供血。手术治疗如冠状动脉旁路移植术（CABG）则适用于病情较为严重、冠状动脉病变复杂的患者。然而，这些治疗方法虽然在一定程度上能够恢复冠状动脉的血流，挽救濒临死亡的心肌，但对于已经坏死的心肌细胞却难以使其再生和修复，也无法从根本上解决心肌梗死后心律失常的问题。因此，寻找一种新的治疗方法来促进心肌细胞的再生和修复，改善心肌梗死后的心脏功能，降低心律失常的发生率，成为了心血管领域研究的热点和难点。

近年来，随着分子生物学和基因治疗技术的不断发展，血管内皮生长因子（VEGF）在心肌梗死治疗中的应用受到了广泛关注。VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有强大的促血管生成作用。在心肌梗死发生后，缺血缺氧的心肌组织会分泌VEGF，以促进侧支循环的形成，增加缺血心肌的血液供应，从而对心肌起到保护作用。研究表明，外源性给予VEGF可以进一步增强血管生成，促进心肌梗死后的血管新生和心肌修复，改善心脏功能。然而，传统的VEGF给药方式如静脉注射、心肌局部注射等存在一些局限性，如药物分布不均匀、有效浓度低、全身副作用大等。

冠状静脉窦逆行灌注是一种新的给药途径，具有独特的优势。冠状静脉窦是心脏静脉回流的主要通道，几乎引流心脏各个部分的血液。通过冠状静脉窦逆行灌注药物，可以使药物直接进入心肌组织，提高药物在心肌局部的浓度，减少药物的全身副作用。研究发现，经冠状静脉窦逆行灌注VEGF可以更有效地促进心肌梗死后的血管新生和心肌修复，改善心脏功能。此外，有研究表明，VEGF可能通过调节心肌细胞离子通道的功能，影响心肌细胞的电生理特性，从而发挥抗心律失常的作用。然而，目前关于冠状静脉窦逆行灌注VEGF对心肌梗死心室肌细胞离子通道功能的影响及其抗心律失常机制的研究还相对较少，尚未完全明确。

因此，本研究旨在通过建立兔心肌梗死模型，采用冠状静脉窦逆行灌注VEGF的方法，观察其对兔心肌梗死模型心室肌细胞L型钙电流的影响，探讨其抗心律失常的电生理机制，为心肌梗死的治疗提供新的理论依据和治疗策略。这不仅有助于深入了解VEGF在心肌梗死治疗中的作用机制，还可能为开发新的治疗方法和药物提供新的思路和方向，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在冠状静脉窦逆行灌注方面，国外早在20世纪50年代就有相关研究，Lillehei等首次将经冠状静脉窦逆行灌注的心肌保护方法成功应用于临床。此后，众多研究不断深入探索其在心脏手术中的应用价值和优势。有研究表明，对于冠状动脉阻塞或严重狭窄、主动脉瓣功能不全致冠脉灌流减少、二次冠状动脉旁路移植术（CABG）期间发生冠脉栓塞以及瓣膜手术患者，逆行灌注较顺行灌注具有更好的心肌保护作用，能使术后心脏的血流动力学更稳定，自动复苏率更高。国内对冠状静脉窦逆行灌注的研究也在不断发展，有学者通过对比不同逆灌压力对双瓣置换术患者的心肌保护作用，发现40mmHg的逆灌压力在减少术后多巴胺用量、缩短机械通气时间和ICU住院时间，以及降低血清肌酸激酶同功酶（CK