第3章-药理学药物效应动力学.pptVIP

第一节药物作用的根本作用;〔二〕对因治疗和对症治疗

1、对因治疗〔治本〕：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。如抗生素消除体内致病菌。

2、对症治疗〔治标〕：用药目的在于改善病症。如利尿药利水消肿。;〔四〕药物的作用性质

1、调节作用：

兴奋〔亢进〕：凡能使机体原有功能水平提高的，过度兴奋转入衰竭。

抑制：凡能使机体原有功能活动减弱的，深度抑制称麻痹。

2、抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体，使病原体〔包括细菌、病毒、寄生虫等〕引起的感染性疾病得到控制；抑制肿瘤细胞繁殖或破坏肿瘤细胞到达治疗癌症目的

3、补充缺乏〔补充治疗〕：;2、特点：;2、特点：;三、不良反响;1、副反响〔副作用〕：药物在常用量〔治疗量〕下

发生的与治疗目的无关的反响。随着用

药目的的不同，副作用与防治作用在一

定条件下可互相转化。;2、毒性反响：指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反响。包括急性毒性和慢性毒性。;第二节药物剂量与效应关系;1.量反响量效曲线:;1.量反响量效曲线:;强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效

较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。;2.质反响量效曲线:;半数致死量〔LD50〕：使全部实验动物有一半死亡所需的

剂量。

半数有效量〔ED50〕：使全部实验动物半数产生有效的作

用所需的剂量。

治疗指数〔TI〕：LD50/ED50的比值。;第三节药物作用机制;一、药物作用的受体机制：

〔一〕受体的概念

1、受体：是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地与相应的递质、激素、自体活性物质或药物等结合，并能产生特定生理效应的一种大分子物质〔主要是糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一局部〕。

2、受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。

3、配体：是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。;〔三〕受体特性;〔三〕受体特性;〔三〕受体特性;〔四〕受体与药物的结合

受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件

——亲和力和内在活性

1、亲和力：指药物与受体结合的能力。亲和力是作用强度的决定因素

2、内在活性〔效应力〕：是药物本身内在固有的药理活性，指药物与受体结合引起受体激活产生效应的能力。内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素;与受体结合的药物，根据其结合后产生的反响，可分为三种类型：

〔1〕冲动剂〔兴奋药〕：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物

〔2〕拮抗剂〔阻滞药〕：有较强的亲和力，而无内在活性药物。按其作用性质可分为

①竞争性拮抗药：可与冲动药竞争相同受体，其结合是可逆的。

②非竞争性拮抗药：能不可逆地作用于某些部位而阻碍冲动药与受体结合，并拮抗冲动药的作用。

〔3〕局部冲动药：既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有冲动药和拮抗药双重特性。;〔五〕受体贮备

活性强的冲动药只需与一局部受体结合就能产生最大效应，剩余未被结合的受体称为贮备受体。;〔七〕受体类型;3、酪氨酸激酶受体

胰岛素及一些生长因子的受体本身具有酪氨蛋白激酶的活性，称为酪氨酸蛋白激酶受体。

4、细胞内受体

甾体激素受体存在于细胞浆内，甲状腺素受体存在于细胞核内。

5、其他酶类受体

鸟苷酸环化酶;〔八〕细胞内信号转导;1．环磷腺苷〔cAMP〕cAMP是ATP经AC作用的产物。

2．环磷鸟苷〔cGMP〕cGMP是GTP经GC作用的产物。cGMP作用与cAMP相反。

3．肌醇磷脂二酰甘油〔DAG〕及1，4，5-三磷酸肌醇〔IP3〕。

4．钙离子很多药物通过影响细胞内的Ca2+而发挥其药理效应，故细胞内Ca2+的调控及其作用机制近年来受到极大重视。

第三信使是指负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。他们传导蛋白以及某些癌基因产物，参与基因调控、细胞增殖和分化以及肿瘤的形成等过程;二、药物作用的非受体机制

药物除了与受体结合产生作用外，不少药物

并不与受体作用也能引起细胞功能的变化。非受体结

合的药物作用机制主要有如下几种：

1．影响酶酶的种类很多，分布极广，几乎参与所有的生命活动，且极易受到各种因素的影响。影响酶的方式有：

〔1〕抑制：多数药物通过抑制酶活性而产生作用，如新斯的明竞争性抑制胆碱酯酶而提高肌张力；奥美拉唑不可逆性地抑制胃黏膜H+-K+-ATP