药物的杂质检查.pptVIP

加盐酸的目的在盐酸酸性条件下反应，可防止Fe3+的水解。加过硫酸铵的作用加入氧化剂过硫酸铵氧化供试品中Fe2+成Fe3+，同时可防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。第29页，共77页，星期日，2025年，2月5日2.巯基醋酸法(BP采用)红色第30页，共77页，星期日，2025年，2月5日四、重金属检查法(limittestforheavymetals)附录ⅧH重金属检查法本法所指的重金属系指在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。如铅(Pb)、银(Ag)、汞(Hg)、铜(Cu)、镉(Cd)、锡(Sn)、锑(Sb)、铋(Bi)、钴(Co)、锌(Zn)、钼(Mo)等。在药品生产过程中遇到铅的机会较多，铅在体内又易积蓄中毒，故检查时以铅为代表。第31页，共77页，星期日，2025年，2月5日方法使用范围硫代乙酰胺法溶于水、稀酸和乙醇的药物炽灼后的硫代乙酰胺法含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸和乙醇的药物硫化钠法溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物第32页，共77页，星期日，2025年，2月5日第一法硫代乙酰胺法(thioacetamide)条件：介质：醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml试剂：硫代乙酰胺(CH3CSNH2)2ml杂质对照液：Pb(NO3)2(10μg/ml)灵敏度范围：10~20?g/27ml黄色至棕黑色混悬液同置白纸，由上向下透视第33页，共77页，星期日，2025年，2月5日第二法炽灼后的硫代乙酰胺法缓缓炽灼放冷H2SO40.5-1.0ml供试品炭化加热HNO3500-600℃H2SO4除尽放冷完全灰化蒸干HCl2ml水15ml中性按第一法检查蒸干氨试液注意：做空白试验第34页，共77页，星期日，2025年，2月5日第三法硫化钠法第35页，共77页，星期日，2025年，2月5日五、砷盐检查法(limittestforarsenic)砷盐是有毒的物质，多由药物生产过程所使用的无机试剂引入。砒霜(As2O3)对照品雄黄（As4S4）、雌黄（As2S3）ChP采用古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检查药物中微量的砷盐。第36页，共77页，星期日，2025年，2月5日？Ag2S（黑）古法验砷现代方法白田道夫法古蔡氏法Ag-DDC法第37页，共77页，星期日，2025年，2月5日五、砷盐检查法(一)古蔡氏法(Gutzeit)黄色棕色黑色第38页，共77页，星期日，2025年，2月5日8cm有孔玻璃旋塞导气管AsH3发生瓶溴化汞试纸醋酸铅棉花(60mg)HClZn粒碘化钾试液酸性氯化亚锡试液生成砷斑吸收硫化氢气体第39页，共77页，星期日，2025年，2月5日a.KI的作用还原剂：As5+→As3+反应速度慢反应速度快b.酸性SnCl2的作用还原剂①As5+→As3+第40页，共77页，星期日，2025年，2月5日②将KI氧化生成的I2→I-稳定的络离子进而促进AsH3不断生成③与Zn粒表面形成Zn-Sn齐SnCl2起去极化作用,使氢气均匀而连续地发生第41页，共77页，星期日，2025年，2月5日白田道夫法—含锑药物棕褐色胶态砷加入少量HgCl2,灵敏度可提高至2?g/10ml。第42页，共77页，星期日，2025年，2月5日注意事项砷斑不稳定，应干燥、避光、立即比较。有机结合态的砷应破坏后检查（加酸或碱），但温度应低于600?C。供试品若为铁盐，能消耗碘化钾和氯化亚锡，可加酸性氯化亚锡，使高铁离子还原后检查。供试品（硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐）若在酸性条件下生成硫化氢或二氧化硫，与溴化汞试纸作用生成黑色硫化汞和金属汞，可先用硝酸处理，使其氧化为硫酸盐。锑盐含量较多时，可改用白田道夫（Bettendorff）法检查砷第43页，共7