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三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1、VEGF表达影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景

糖尿病作为一种全球性的公共卫生问题,其发病率呈逐年上升趋势。国际糖尿病联盟(IDF)数据显示,2021年全球糖尿病患者总数已超5.3亿,预计到2030年和2040年将分别达到6.4亿和7.8亿。糖尿病肾病(DiabeticNephropathy,DN)是糖尿病最为常见且严重的微血管并发症之一,在1型糖尿病患者中的发病率约为30%-40%,在2型糖尿病患者中约为15%-20%。在西方发达国家,糖尿病肾病已成为终末期肾病(ESRD)的首要病因,占比达25%-42%,我国大陆地区虽占比相对较低,约为6%-10%,但随着糖尿病发病率的不断攀升,糖尿病肾病的发病数量也在持续增加。

糖尿病肾病严重威胁患者的生命健康,其危害主要体现在多个方面。患者会出现肾脏功能异常,血糖浓度升高影响血压、血脂健康,进而损害肾小球,引发肾功能衰竭。神经系统也会受到影响,导致四肢麻木、酸软乏力,还可能引起组织和器官供血不足,出现溃疡性病症。视力健康同样难以幸免,血糖升高引发高血压,可能导致眼压过高,引发白内障、青光眼等疾病,甚至失明。同时,患者还可能出现排尿异常、尿液改变、水肿以及心血管系统症状(如心悸、直立性低血压)、消化系统症状(如食欲不振、恶心、便秘、腹泻)等。

糖尿病肾病的发病机制较为复杂,涉及遗传因素、糖脂代谢紊乱、炎性递质、细胞因子、生长因子等诸多方面,是多种因素综合作用的结果。其中,转化生长因子-β1(TransformingGrowthFactor-β1,TGF-β1)和血管内皮生长因子(VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF)在糖尿病肾病的发病进程中扮演着关键角色。

TGF-β1是一种多功能的细胞因子,在糖尿病肾病中,其表达显著上调。临床研究发现,TGF-β1可刺激肾系膜细胞增殖,促使系膜外基质沉积增加。有研究表明,在糖尿病大鼠模型中,肾脏组织内TGF-β1的含量明显高于正常对照组,且与肾脏病变程度呈正相关。其具体作用机制主要通过TGF-β1/SMAD信号通路实现,该信号通路的活化是糖尿病肾病发病及进展的主要机制之一。TGF-β1(前体、本体、受体)及其下游信号蛋白(如SMAD3、SMAD7等)的活化,在糖尿病肾脏损伤中起关键作用。此外,TGF-β1还可通过多种miRNA和lncRNA等介导糖尿病肾病的发病及进展。

VEGF是一种重要的促血管生成因子,与糖尿病微血管病变的发生及进展密切相关。临床研究显示,VEGF水平与糖尿病肾病的发生紧密相连。在1型糖尿病儿童患者中,血浆VEGF水平明显升高;合并微血管并发症的青少年和成人糖尿病患者,其血浆VEGF水平也显著高于无并发症者。对2型糖尿病肾病患者肾组织的研究发现,肾小球VEGF及其受体表达增加与蛋白尿水平、视网膜病变和肾小球内皮细胞损伤关系密切。在高糖环境下,肾系膜细胞VEGFmRNA的表达明显增加,这表明VEGF可能通过介导肾小球内皮细胞的损伤和功能紊乱,参与糖尿病肾病的发生发展。

目前,现代医学对糖尿病肾病的治疗多以对症治疗为主,辅以饮食调摄,严格限制蛋白摄入,控制血糖、血压,纠正脂代谢紊乱,以改善肾脏微循环,但这些治疗方法往往治标不治本。例如,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物虽能在一定程度上降低尿蛋白,但易引发干咳、升高血钾等不良反应,疗效不稳定且不良反应较大。而中医药在治疗糖尿病肾病方面具有独特优势,众多医家认为本病病因病机在于“气阴两虚,肾络瘀阻”,依此组方,辨证用药常能取得显著疗效。

三黄益肾胶囊由黄芪、西洋参、山药、山茱萸、菟丝子、黄精、地黄、芡实、金樱子、益母草、丹参、川芎、苍术、赤芍、王不留行等中药组成,立论于早期肾病的病机为脾肾气阴两虚夹瘀血,治以“益气养阴,健脾补肾,活血通络”。前期临床研究已初步显示其对糖尿病肾病具有一定疗效,但关于三黄益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1、VEGF表达影响的研究较少,其作用机制尚不完全明确。因此,深入探究三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1、VEGF表达的影响,对于揭示其治疗糖尿病肾病的作用机制,为临床应用提供更坚实的理论依据具有重要意义。

1.2三黄益肾胶囊概述

三黄益肾胶囊是一种基于中医理论研制而成的复方中药制剂,其组方精妙,蕴含多种珍贵中药材。该胶囊主要由黄芪、西洋参、山药、山茱萸、菟丝子、黄精、地黄、芡实、金樱子、益母草、丹参、川芎、苍术、赤芍、王不留行等中药组成。

方中,黄芪味甘,性微温,归脾、肺

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