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癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处：①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长；②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号；③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除了此途径对外源刺激信号的需求。第30页，共67页，星期日，2025年，2月5日抑癌基因产物对原癌基因的调控因为抑癌基因产物能抑制细胞的恶性增殖，所以它也是被认为是一种隐性癌基因。第31页，共67页，星期日，2025年，2月5日外源信号对源癌基因表达的影响细胞外信号作用于靶细胞后，通过细胞膜受体系统或其它直接途径被传递至细胞内，再通过多种蛋白激酶的活化，对转录因子进行修饰，然.2发一系列基因的转录激活。第32页，共67页，星期日，2025年，2月5日图（8-11）许多原癌基因参与细胞信号转导过程第33页，共67页，星期日，2025年，2月5日8.2人免疫缺损病毒——HIV人免疫缺损病毒（HIV）俗称艾滋病（AIDS）病毒，诱发人类获得性免疫缺损综合征。该病毒在分类上属反转录病毒科（Retroviridae）慢病毒属中的灵长类免疫缺损病毒亚属，1983年，法国巴斯德研究所的Montaginer和美国国家卫生研究所癌症研究所Gallo等人首次证实HIV是艾兹病的原因。第34页，共67页，星期日，2025年，2月5日表（8-4）反转录病毒科主要成员属名典型成员哺乳动物C型拟转录病毒属小鼠乳腺瘤病毒D型拟转录病毒属鼠白血病病毒禽C型拟转录病毒属Mason-Pfizer猴病毒泡沫病毒属禽白血病病毒人嗜T淋巴细胞病毒人泡沫病毒白血病毒属人嗜T淋巴细胞病毒Ⅰ慢病毒属人免疫缺损病毒第35页，共67页，星期日，2025年，2月5日8.2.1HIV病毒粒子的形态结构和传染艾兹病病毒粒子是一种直径约为100nm的球状病毒，粒子外包被着由两层脂质组成的脂膜，这种结合有许多糖蛋白分子（主要是gp40和gp120）的膜脂源于宿主细胞的外膜。蛋白质p24和p18组成其核心，内有基因组RNA链，链上附着有反转录酶，其功能是催化病毒RNA的反转录第36页，共67页，星期日，2025年，2月5日图（8-12）HIV-Ⅰ病毒粒子结构模型图第37页，共67页，星期日，2025年，2月5日HIV依靠血液，血液制品以及人体分泌液，如奶液和精液等进行传播，它主要感染其他类型如B淋巴细胞的单形核细胞等，HIV感染后可引起明显病变，形成多核巨细胞，并导致细胞死亡。HIV病毒可以通过所感染细胞扩散到全身，已在淋巴细胞、脑、胸腺、脾等组织发现了该病毒。不同毒株在试管内感染细胞的能力差异很大，说明自然界广泛存在着突变株。第38页，共67页，星期日，2025年，2月5日8.2.2HIV基因组及其编码的蛋白8.2.2.1HIV基因组结构HIV基因组由两条单链正链RNA组成，每个RNA基因组约为9.7kb。在RNA5′端有一帽子结构（m7G5′GmpNp）,3′端有poly(A)尾巴。HIV的主要基因结构核组织形式与其他反转录病毒相同，均由5′末端LTR、结构蛋白编码区（gag）、蛋白酶编码区（pro）、具有多种酶活性的蛋白编码区（pol）、外膜蛋白（erv）和,3′末端LTR组成。第39页，共67页，星期日，2025年，2月5日图（8-13）HIV-Ⅰ基因结构和所编码的主要蛋白第40页，共67页，星期日，2025年，2月5日8.2.3HIV的复制HIV主要侵染人体的T淋巴细胞及巨噬细胞，并通过病毒膜蛋白gp120与细胞表面的CD4受体蛋白结合，CD4分子含有两个免疫球蛋白结构域，它在人体内所结合的正常配体是II型MHC抗原，HIV与受体结合后，病毒核心蛋白和两条RNA链进入细胞，反转录酶以病毒RNA为模板合成单链DNA，并由宿主细胞核并整合到染色体上，病毒核酸随细胞的分裂而传至子代细胞，可长期潜伏。第41页，共67页，星期日，2025年，2月5日过程如下：原病毒整合到宿主染色体上，无症状；原病毒利用宿主细胞的转录合成系统转录产生病毒mRNA，其中一部分编码病毒蛋白，基因组RNA组装成新的病毒颗粒，从寄主细胞中释放出来侵染其他健康细胞；寄主细胞瓦解死亡。第42页，共67页，星期日，2025年，2月5日图（8-14）HIV-Ⅰ在人体细胞内的复制和侵染过程示意图第43页，共67页，星期日，2025年，2月5日在复制和表达量非常高的情况下可立即杀死细胞，低水平复制和表达时仅造成细胞功能失常，而不复制、不表达时病毒基因组以DNA形式与染色体整合，与宿主长期共存。这就是艾兹病在临床上的潜伏期长短不一，病程快慢不一