药剂学课件第三章灭菌制剂与无菌制剂.pptVIP

薄膜过滤法取规定量的供试品经薄膜过滤器过滤后，取出滤膜在培养基上培养数日，进行阴性与阳性对照。其具体操作方法以及在一些特殊情况下的变动，可详见《中国药典》附录规定。薄膜过滤用于无菌检查的突出优点，在于可过滤较大量的样品和可滤除抑菌性物质，过滤后的薄膜，即可直接接种于培养基中，或直接用显微镜观察。故此法灵敏度高，不易产生假阴性结果，操作也比较简便。无菌检查的全部过程应严格遵守无菌操作，防止微生物的污染，因此多在层流洁净工作台中进行。第62页，共125页，星期日，2025年，2月5日三.空气净化技术（一）、概述空气净化(airpurification)技术是以创造洁净的空气为主要目的的空气调节措施。药物制剂行业中的空气净化需要生物洁净，即在除掉空气中的各种尘埃的同时除掉各种微生物等。药品的净化过程是在净化的空气环境中进行的防止药品受到污染、提高药品质量的重要措施之一。分为工业净化和生物净化第63页，共125页，星期日，2025年，2月5日空气的净化措施与环境的空气状态以及生产对空气的要求密切相关。①大气中存在的粉尘、烟、雾、蒸气、不良气体、微生物等以及其含有量都会影响空气的净化程度。②生产剂型不同，如片剂、注射剂、输液、软膏、栓剂等以及生产岗位不同，如注射剂中配液、灌封、包装等对空气的净化要求有很大差别。第64页，共125页，星期日，2025年，2月5日《药品生产质量管理规范》（1998年修订）中明确规定“进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据要求划分空气洁净级别”。空气净化技术是一项综合性措施。为了获得良好的洁净结果、不仅着重采取合理的空气净化措施，而且必须要求建筑、工艺和其他专业采取相应的措施和严格的维护管理。本节重点介绍空气净化技术。第65页，共125页，星期日，2025年，2月5日（二）、洁净室的净化标准与测定方法洁净室的净化标准1．含尘浓度的表示方法空气中含尘浓度常用计数浓度与重量浓度表示。计数浓度：每升或每立方米空气中所含粉尘个数（个/L或个/m3）。重量浓度：每立方米空气中所含粉尘的毫克量（mg/m3）。第66页，共125页，星期日，2025年，2月5日2．洁净室的洁净度标准目前在国际上没有统一的空气洁净度标准，各国有自己的等级标准。确定室内洁净度标准时，必须考虑尘埃及细菌污染因素。表15-4表示《美国联邦洁净室标准》，各国指定标准时常用来做参考。第67页，共125页，星期日，2025年，2月5日表15-4美国联邦洁净室标准209B第68页，共125页，星期日，2025年，2月5日我国《药品生产质量管理规范》（1998年修订）中将药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分四个级别，见表15-5。表15-5洁净室（区）空气洁净度级别表第69页，共125页，星期日，2025年，2月5日洁净级别是指每立方英尺中≥0.5μm的粒子数最多不超过的个数，如100级是指每立方英尺中≥0.5μm的粒子数最多不超过100个，10,000级是不超过10,000个。目前按国际单位计算，分别在每立方米中不超过3,500个和350,000个，依次类推。沉降菌落数是指直径为9cm的双碟露置于空气中半小时后落下的菌的个数。第70页，共125页，星期日，2025年，2月5日我国的《药品生产质量管理规范》中对药品生产洁净室（区）的空气洁净度级别的规定基本上与世界卫生组织和一些发达国家的GMP要求相一致，参见下表。第71页，共125页，星期日，2025年，2月5日表15-6一些国家和世界卫生组织对空气洁净度级别的规定1.FS-2009E—美国联邦标准《洁净室和洁净区内空气浮游粒子洁净等级》；2.WHO—世界卫生组织GMP；3.EC—欧共体GMP；4.NHB5340-2—美国国家航空及宇航局（NASA）《洁净室和洁净工作台微生物控制标准》第72页，共125页，星期日，2025年，2月5日不同药品、不同工艺程序对洁净度的要求不同，固体口服给药制剂、液体口服给药制剂、粘膜给药制剂、肌肉注射给药制剂、静脉给药制剂等对洁净度的要求依次增高；在输液的制备过程中，灌封岗位的洁净度要求最高。应根据需要选择适宜的洁净级别。第73页，共125页，星期日，2025年，2月5日（三）含尘浓度的测定方法目前常用的测量空气中尘粒的大小及计数浓度的方法有光散射法、滤膜显微镜法、比色法。1．光散射式粒子计数测定法当含尘气流以细流束通过强光照射的测量区时，空气中的每个尘粒发生光散射，形成光脉冲信号，并转换成正比于散射光强度的电脉冲信号，散射光的强度正比于尘粒的表面积，脉冲信号的次数与尘粒数目对应，最后由数码管显示