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高级氧化蛋白产物：系统性红斑狼疮早发动脉粥样硬化的关键指标与临床新解

一、引言

1.1研究背景与意义

系统性红斑狼疮（SystemicLupusErythematosus，SLE）是一种自身免疫介导的，以血清中出现多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病，其发病机理复杂，可以造成机体多系统和多器官的损伤，几乎周身每一个系统，每一个器官都可能受累，如皮肤、关节、肺、肾脏、中枢神经系统等。SLE主要影响女性，特别是亚洲和非洲人，是一种较为罕见但严重的自身免疫疾病。目前，虽然已有一些有效的治疗方法，但SLE仍无法被完全治愈。感染，肾功能衰竭，中枢神经系统损伤，是引起患者死亡的主要原因。

近年来，随着对SLE认识的逐步深入，国内外对该疾病的诊断和治疗水平都有了很大提高，SLE患者的预后显著改善，生存期也明显延长。然而，随着患者生存期的延长，动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）在SLE患者中的早发问题日益凸显，其所导致的心脑血管事件，已经成为影响SLE患者生存质量和远期死亡率的重要因素。研究表明，SLE患者发生早发动脉粥样硬化的风险比普通人群高出数倍，且发病年龄更早，病情进展更快。

早发动脉粥样硬化以数十年无症状的斑块积聚为特征，严重时会引发致命性心血管事件突然发生，包括斑块破裂、心肌梗死、卒中，甚至猝死。除了传统心脑血管危险因素之外，SLE病程中存在的炎症过程和免疫紊乱已经被认为是SLE患者早发动脉粥样硬化的独立危险因素。目前临床上主要采用X射线CT、核磁共振成像对动脉粥样硬化进行无创检测，但这些成像技术仅能识别晚期斑块，迫切需要开发先进的成像技术来检测早期斑块，实现早发现早治疗，以降低危及生命的心血管事件的发生率。因此，深入研究SLE早发动脉粥样硬化的发病机制及相关危险因素，对于预防和治疗SLE患者的心血管疾病具有重要意义。

高级氧化蛋白产物（AdvancedOxidationProteinProducts，AOPP）是一种氧化蛋白质，是体内氧化应激过程的产物。氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧（ReactiveOxygenSpecies，ROS）和活性氮（ReactiveNitrogenSpecies，RNS）产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。AOPP可以通过测定尿液、血清和组织中AOPP含量的方法来评估氧化应激程度。研究表明，SLE患者中AOPP的水平明显升高，可能与该病的发病、进展和预后有关。作为一种新型的氧化应激指标，AOPP在SLE早发动脉粥样硬化中的作用及临床意义尚未完全明确。

探讨AOPP在SLE早发动脉粥样硬化中的临床意义具有重要的理论和实际应用价值。从理论方面来看，有助于进一步揭示SLE早发动脉粥样硬化的发病机制，丰富对SLE疾病病理生理过程的认识。从实际应用角度出发，如果能够证实AOPP与SLE早发动脉粥样硬化密切相关，那么AOPP有望成为SLE患者发生心血管疾病风险评估的一个新的生物标志物，为临床医生早期识别高风险患者提供依据，从而采取更有针对性的预防和治疗措施，改善SLE患者的预后，降低心血管疾病的发生率和死亡率，提高患者的生活质量。

1.2研究目的

本研究旨在深入探究高级氧化蛋白产物（AOPP）与系统性红斑狼疮（SLE）早发动脉粥样硬化之间的内在关联，通过全面分析AOPP在SLE早发动脉粥样硬化发生、发展过程中的作用机制，揭示AOPP作为该疾病潜在生物标志物的价值。具体而言，本研究将通过对比SLE患者与健康人群的血清AOPP水平，以及分析AOPP水平与SLE患者动脉粥样硬化相关指标（如颈动脉内膜中层厚度、臂踝脉搏波速度等）的相关性，明确AOPP在评估SLE患者早发动脉粥样硬化风险中的作用。同时，探讨AOPP水平与SLE疾病活动度、病程、传统心血管危险因素（如血脂、血压、血糖等）之间的关系，进一步阐述AOPP在SLE早发动脉粥样硬化中的临床意义。此外，本研究还将探索AOPP作为SLE早发动脉粥样硬化诊断、预测和治疗靶点的可能性，为临床实践中预防和治疗SLE患者心血管疾病提供新的思路和理论依据。

二、系统性红斑狼疮与早发动脉粥样硬化概述

2.1系统性红斑狼疮

2.1.1定义与发病机制

系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，其发病机制涉及遗传、环境、免疫等多个方面，是多因素相互作用的结果。从遗传角度来看，研究表明SLE具有明显的遗传倾向。通过全基因组关联研究（GWAS）发现了多个与SLE发病相关的基因位点，这些基因参与了免