侵袭性真菌病治疗及诊断基础培训.pptxVIP

侵袭性真菌病诊断及其经验性治(Zhi)疗;第二页，共五十三页。;第三页，共五十三页。;第四页，共五十三页。;内(Nei)容;病因分类按生长形态分五(Wu)组;内(Nei)容;IFI导致的死亡率不断(Duan)攀升;

德国一项回顾了(Liao)1978年至1992年

11000例尸检结果的研究显示，

IA感染增加了17-60%

;IA发病率呈增长(Chang)趋势;HSCT和(He)SOT为IA高发人群;传统诊断率低下易导(Dao)致IFI漏诊;内(Nei)容;现代诊断观念(Nian)倡导分级诊断;念珠菌(Jun)血症的高危因素;IA感染的主要危(Wei)险因素;环境是IA危险因素之(Zhi)一;诊断构(Gou)成要素二;肺部是IA的(De)主要感染部位;肺炎和持续高热是IA主要临床(Chuang)特征;

CT影(Ying)像学检查有助于IA的诊断

;Halosign

D0-5;;Unequivocal‘Halosign’surroundinganodule;肝脾念珠(Zhu)菌病（公牛眼）;诊断构成要素(Su)三;1,3-β-D葡聚糖(Tang)试验（G试验）;GM明显提(Ti)高lA临床诊断率;GM可(Ke)系统性评价抗真菌治疗效果;诊断构成要素(Su)四;内(Nei)容;改变诊(Zhen)断观念

成功诊(Zhen)治IFI的

核心环节;、;;经验性抗(Kang)真菌治疗的定义;为何需要经验性抗(Kang)真菌治疗？;早期(Qi)经验性抗真菌治疗可极大改善患者预后;（一）侵袭性真(Zhen)菌感染的主要高危因素（1）;真(Zhen)菌感染的可能临床表现;随着抗真菌治疗药物的广泛应用，深部真菌感染的菌种也(Ye)有变迁：

念珠菌的比例有所下降，在念珠菌属里白色念珠菌亦有所减少;

曲霉菌和隐球菌的比例大大升高;

耐药真菌的比例亦明显升高

;确定(Ding)初始治疗方案;AntifungalTherapy:TheLast50Years;抗真菌药(Yao)物就作用机制来分有三类：

作用于真菌细胞膜，影响甾醇合成的药物，如吡咯类及两性霉素；

作用于真菌细胞壁，影响1，3-β-D葡聚糖合成的棘白霉素类；

作用于核酸合成的抗真菌药物，如5-氟胞嘧啶。;二性霉素B类此类有二性霉素B、二性霉素B含脂复合体（ABLC），两性霉素硫酸胆甾醇酯（ABCD）和两性霉素B脂质体（L-AmB）。

此类药物的主要通(Tong)过与细胞膜磷脂双分子层上的甾醇发生交互作用，使真菌细胞膜上形成水溶性小孔，细胞膜通(Tong)透性增加，使胞体内重要物质流失而菌体死亡。;两(Liang)性霉素B及其含脂制剂;吡咯类?主要有咪唑类和三唑类

吡咯类药物作用的靶酶主要是14-α去甲基酶。利用咪唑环和三唑环上的第三位和第四位氮原子镶嵌在该(Gai)酶的细胞色素P-450蛋白的铁原子上，抑制14-α-去甲基酶的催化活性，使羊毛甾醇不能转化成14-α-去甲基甾醇，进而阻止麦角甾醇的合成，使真菌的细胞膜合成受阻，真菌细胞破裂死亡。;氟康(Kang)唑(fluconazole);伊曲(Qu)康唑(itraconazole);伏立(Li)康唑(voriconazole);棘白霉素类卡泊芬净是第一个棘白霉素类抗真菌药。

棘白霉素作为1，3-β-D-葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂，在抑制该酶活性的同时，不影响核酸和甘露糖的合成。1，3-β-D-葡聚糖是维持真菌细胞壁完整的主要(Yao)物质。该物质下降，真菌细胞壁通透性增加，胞体溶解而死亡。隐球菌缺乏该物质。人体细胞也无1，3-β-D-葡聚糖。;卡泊(Bo)芬净(caspofungin);小(Xiao)结