消化道肿瘤的个体化治疗与靶标检测.pptVIP

微卫星是一种短的串联重复序列或简单重复序列，是一种重要的分子遗传标记，能较好地反映物种的遗传结构和遗传多样性变化。微卫星不稳定（MicrosatalliteInstability，MSI）表现为同一微卫星位点在不同个体之间以及同一个体的正常组织与某些异常组织之间，微卫星位点的重复单位的数目不同。MSI检测第30页，共38页，星期日，2025年，2月5日大约15%的结直肠癌中存在MSI现象，与无MSI的结直肠癌相比，携带有MSI的结直肠癌其预后较好，并且二者药物反应也不一样。根据MSI表达的高低,结直肠癌可分为：1、微卫星高度不稳定(MSI-H)：两个以上微卫星位点不稳定2、微卫星低度不稳定(MSI-L)：一个微卫星位点不稳定3、微卫星稳定(MSS)：无不稳定微卫星位点检测位点BAT25、BAT26、D5S346、D2S123、D17S250美国国家癌症研究所（NCI）推荐检测的5个位点MSI检测内容第31页，共38页，星期日，2025年，2月5日唐都医院

消化内科消化道肿瘤的个体化治疗与靶标检测第1页，共38页，星期日，2025年，2月5日第2页，共38页，星期日，2025年，2月5日不同疾病类别药物反应率比较第3页，共38页，星期日，2025年，2月5日CancerTypeBreastLung-Non-SmallcellColonEsophagusStomachMelanomaResponseRateMedianDurationofResponseMedianSurvival25-55%6-12months24-36months20-30%4-6months6-9months25-35%6-8months12-16months30-50%4-6months6-9months20-30%4-6months6-9months15-25%4-6months6-9monthsPancreas15-25%3-5months6-9monthsLiver(Hepatoma)5-15%2-4months6-9monthsBiliary(Cholangioca)5-15%2-4months6-9months不同肿瘤类别药物疗效比较第4页，共38页，星期日，2025年，2月5日药物不良反应(ADR)严重占据全球主要死亡原因第4-6位我国因药物不良反应住院人数250万/年因药物不良反应死亡人数约20万/年第5页，共38页，星期日，2025年，2月5日如何完善现行医学模式？补充模式（即个性化医学模式）应运而生：利用个人基因、蛋白和内环境信息来预防、诊断或者治疗疾病。--美国国家肿瘤中心病人---分子诊断---目标药第6页，共38页，星期日，2025年，2月5日个体化治疗有效无害有效有害无效无害无效有害给适合的病人、在适合的时候、使用适合治疗第7页，共38页，星期日，2025年，2月5日疾病严重程度时间选药确诊换药再换药个体化治疗的优势适合的药物疗效监测确诊+靶标检测传统治疗个体化治疗第8页，共38页，星期日，2025年，2月5日“假如个体之间没有如此大的不同，医学就是科学而不是艺术”SirWilliamOsler(1849-1919)疾病的早发现，早诊断更有效进行治疗选择最佳治疗方案降低药品不良反应增加病人治疗的依从性改进药靶选择，有利于新药物发现降低临床试验中的成本、研究时间和失败率以预防为重点的转变减少整体的医疗成本个体化治疗的意义第9页，共38页，星期日，2025年，2月5日靶标技术样本个体化的挑战与策略第10页，共38页，星期日，2025年，2月5日靶标技术样本个体化的挑战与策略第11页，共38页，星期日，2025年，2月5日NEnglJMed.2008;359:1757-1765.结直肠癌KRAS野生型—西妥昔单抗治疗获益显著第12页，共38页，星期日，2025年，2月5日结直肠癌BRAF野生型—西妥昔单抗治疗获益显著JClinOncol.2008;26:5705-5712.第13页，共38页，星期日，2025年，2月5日结直肠癌PI3K野生型—西妥昔单抗治疗获益显著CancerRes.2009;69(5):1851-1857.第14页，共38页，星期日，2025年，2月5日KRAStestingMutationrate41