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重组人生长激素对荷人胃癌裸鼠移植瘤的调控机制及临床转化展望

一、引言

1.1研究背景与意义

胃癌作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康与生命。近年来，尽管医疗技术取得了显著进步，但胃癌的发病率和死亡率依然居高不下。据统计数据显示，每年全球新增胃癌病例数众多，且大部分患者在确诊时已处于中晚期，这使得胃癌的治疗面临巨大挑战。

胃癌不仅会导致患者出现恶心、呕吐、腹胀、腹痛等一系列消化系统症状，严重影响患者的日常生活质量，还会引发消化道梗阻、出血、穿孔等严重并发症。随着病情的进展，晚期胃癌患者癌细胞会发生全身转移，进一步危及生命。从生存率来看，I期胃癌的5年生存率相对较高，可达90%-98%，然而II期胃癌5年生存率降至68.5%，III期胃癌5年生存率仅为30.8%-50.1%，而IV期胃癌5年生存率更是低至16.6%，可见胃癌对患者寿命的影响极为严重。

目前，胃癌的治疗主要以手术治疗为主，早期发现并进行手术切除的患者预后效果相对较好。然而，早期胃癌大多无症状，很难被及时发现，临床上多数有症状的胃癌患者确诊时已处于中晚期，此时若合并远处转移，往往无法进行手术治疗，只能采用放化疗等辅助治疗手段。虽然近年来免疫治疗、基因治疗和精准医疗等新的治疗方法为胃癌患者带来了新的希望，但这些治疗方法仍存在一定的局限性，且并非适用于所有患者，胃癌的治疗现状仍不容乐观。

生长激素（GH）作为由脑垂体分泌的多肽激素，具有促进蛋白质合成、增加脂肪氧化分解、提高糖利用及营养物质转换率等众多生理功能。随着基因工程技术的发展，重组人生长激素（rhGH）得以通过基因重组技术制备，并在改善高分解代谢状态患者的营养状况、纠正负氮平衡、促进伤口愈合及提高手术耐受性等方面得到了广泛应用。在肿瘤治疗领域，鉴于GH能够纠正负氮平衡及调节免疫，理论上可用于晚期肿瘤患者以逆转其恶液质状态。然而，其可能存在的促肿瘤细胞增殖作用又限制了它在肿瘤患者中的应用，尤其是在胃癌治疗中的应用存在诸多争议。

荷人胃癌裸鼠移植瘤模型是将胃癌细胞移植到免疫缺陷小鼠体内构建而成的模型，在评估抑制肿瘤生长和阳性治疗效果方面具有重要价值。通过将重组人生长激素应用于荷人胃癌裸鼠移植瘤模型，可以深入研究人体内的生长激素对胃癌细胞的影响。血管内皮生长因子（VEGF）作为新生血管生成的关键因素，在胃癌细胞的生长、增殖、侵袭和转移过程中扮演着重要角色。研究重组人生长激素对荷人胃癌裸鼠移植瘤生长及VEGF表达的影响，有助于揭示重组人生长激素在胃癌治疗中的作用机制，明确其是否能够通过调节VEGF的表达来抑制胃癌细胞的生长和扩散。

本研究具有重要的理论和实践意义。在理论层面，深入探究重组人生长激素对荷人胃癌裸鼠移植瘤生长及VEGF表达的影响，有助于进一步阐明生长激素在胃癌发生、发展过程中的作用机制，丰富胃癌的发病机制理论，为后续相关研究提供重要的理论依据。在实践应用方面，若研究结果表明重组人生长激素能够安全有效地抑制胃癌细胞生长，降低VEGF表达，那么将为胃癌的临床治疗开辟新的途径，提供新的治疗策略和药物选择，有望改善胃癌患者的治疗效果和生存质量，具有重要的临床应用价值。

1.2研究目的

本研究旨在通过构建荷人胃癌裸鼠移植瘤模型，深入探究重组人生长激素对荷人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响，明确其是否具有抑制或促进肿瘤生长的作用。在此基础上，进一步研究重组人生长激素对荷人胃癌裸鼠移植瘤中VEGF表达的影响，揭示其作用机制，分析重组人生长激素是否通过调节VEGF的表达来影响胃癌细胞的生长、增殖、侵袭和转移，为胃癌的治疗提供新的理论依据和潜在的治疗策略，同时也为重组人生长激素在胃癌临床治疗中的安全性和有效性评估提供实验支持。

1.3国内外研究现状

在国外，对于重组人生长激素与胃癌关系的研究开展较早且较为深入。一些研究通过细胞实验和动物模型实验，试图揭示重组人生长激素对胃癌细胞的作用机制。例如，有研究发现生长激素受体（GHR）在多种胃癌细胞株中均有表达，这为重组人生长激素与胃癌细胞的相互作用提供了基础。部分实验表明，重组人生长激素在一定条件下可能会促进胃癌细胞的增殖和迁移，通过激活相关信号通路，如PI3K/Akt和MAPK/ERK信号通路，增强胃癌细胞的活性，进而影响肿瘤的生长和发展。在动物实验方面，将胃癌细胞接种到裸鼠体内构建移植瘤模型，给予重组人生长激素干预后，观察到肿瘤体积增大、重量增加，提示重组人生长激素可能具有促进荷人胃癌裸鼠移植瘤生长的作用。

然而，也有一些研究得出了不同的结论。部分学者通过实验发现，重组人生长激素能够调节机体的免疫功能，增强免疫细胞对胃癌细胞的识别和杀伤能力，从而抑制肿瘤的生长。还有研究表明，重组人生长