病理生理学肝功能不全.pptVIP

1）氨基酸形式异常包括：⑴慢性肝病恶化而发生脑病者表现为AAA↑，BCAA↓；⑵急性肝功能衰竭患者除BCAA保持正常或轻度下降外，所有氨基酸均升高。2）原因机制：肝功能胰岛素灭活↓血浆胰岛素↑骨骼肌、脂肪对障碍，BCAA的摄取和分解↑血浆BCAA↓门体分胰高血糖素灭活↓胰岛素流增加血氨↑胰高血糖素分泌↑胰高血糖素分解＞合成蛋白质中AAA释放，而肝利用和分解AAA的能力↓血浆AAA↑BCAA/AAA↓通过竞争进入到脑内的AAA↑FNT↑，NA↓、DA↓第29页，共52页，星期日，2025年，2月5日苯乙胺苯乙醇胺脱羧?-羟化酪胺羟苯乙醇胺脱羧?-羟化AAA↑BCAA↓血脑屏障5-羟色氨酸5-羟色胺↑羟化脱羧多巴多巴胺↓去甲肾上腺素↓×××苯丙aa酪aa色aa第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日血浆氨基酸失衡学说认为脑内的FNT不仅仅来自肠道，当血浆中AAA水平升高，通过血脑屏障的AAA增加，脑组织可以利用这些AAA自身合成FNT，并抑制真性神经递质（去甲肾上腺素、多巴胺）的合成，因此，肝昏迷发生时可能是由于FNT取代了真性神经递质，也可能是由于脑内真性神经递质合成受阻，或者是二者综合作用的结果，所以说血浆氨基酸失衡学说是假性神经递质学说的补充和发展。第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日3）色氨酸在肝性脑病中的作用实验表明，在肝昏迷患者脑脊液中的氨基酸当中唯有游离色氨酸明显高于无昏迷的肝硬化患者，且游离色氨酸与肝昏迷的出现、严重程度及其发展呈平行关系，可见游离色氨酸在肝性脑病发生中起着关键性作用。游离色氨酸↑的原因：⑴BCAA的降低，因为BCAA对色氨酸入脑有明显的竞争作用；⑵肝损时色氨酸分解减少和血清白蛋白的降低。第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日4.GABA学说GABA是脑内最主要的一种抑制性神经递质。正常情况下，储存于突触前神经元细胞质囊泡内，突触前神经元兴奋时从囊泡内释放并与相应的突触后神经元GABA-R结合，使突触后膜对CL-的通透性增大，CL-内流增加，神经元呈超极化状态，造成CNS功能抑制。由于GABA受体上存在苯二氮卓及巴比妥配位体，而肝病患者脑组织中，苯二氮卓及巴比妥配位体数量显著增加，提高了脑组织对于这类药物的敏感性，故对肝性脑病患者应慎用这些镇静剂，以免诱发肝性脑病。第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日GABA是最主要的抑制性神经介质。liverfailure，GABA↑的机制：1.IncreasedGABAinbloodandbrain肠道来源GABA在肝内清除?BBB对GABA的通透性↑→increasedGABAinbrain2.脑突触后膜GABA受体↑第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日Cl-Cl-Cl-Cl-R囊泡GABAGABA作用示意图第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日5.高血氨-氨基酸失衡统一学说目前任何一种学说都不能单独完满地解释肝性脑病的发生机制，因而认为其是多种原因和机制共同参与的结果，故当前研究逐步转向研究氨对脑组织氨基酸代谢的影响，进一步阐明氨在肝性脑病发生中起到关键而核心的作用。1)高血氨刺激胰高血糖素的分泌；2)氨在脑内与谷氨酸结合形成谷氨酰胺,谷氨酰胺自脑内外逸促进AAA进入脑内；（血脑屏障中脑血管内皮细胞上的谷氨酰胺载体与中性氨基酸系同一功能复合体）3)高血氨可促进GABA能神经元的传导。第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日综合学说血氨增高胰高血糖素↑胰岛素↑谷氨酰胺↑GABA转氨酶活性↓促进AAA进入脑内氨基酸失衡FNT、5-HT↑正常递质↓脑内GABA↑+谷氨酸第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日第1页，共52页，星期日，2025年，2月5日二、肝功能不全的临床表现及发生机制（一）物质与能量代谢障碍