战胜糖尿病现状及未来.pptVIP

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*外分泌肠道引流符合生理。随着近年来手术技术的提高,肠道引流又引起了学者的重视,并有逐渐增多的趋势。据美国器官分配网络必威体育精装版资料,1994~1997年SPK膀胱引流(n=1995)与肠道引流(n=456)术后一年移植胰腺存活率无差异,而且有近20%的膀胱引流术后2年又转换为肠道引流另外,对胰腺的内分泌引流有经门静脉系流和经体循环回流两种方式。理论上,经门静脉回流符合生理状态并避免了高胰岛素血症,对糖尿病微血管病变改善更为有利,但技术上相对复杂,易引起血管栓塞等并发症。经腔静脉回流为当前标准术式,多采用髂血管门静脉(脾静脉)吻合,术后血管并发症少。目前对胰腺内分泌引流有逐渐从标准方式转变为门静脉回流的趋势。*Aza:硫唑嘌呤ALG:抗淋巴细胞球蛋白CsA:环孢菌素ATacrolimus(FK):他克莫司Simulect和Zenapax:长效IL-2受体抗体Mycophenolatemofetil(MMF):酶酚酸酯在器官移植的早期时代(CSA出现以前)免疫抑制剂多为激素和硫唑嘌呤(Aza)联合应用。胰腺移植同及其它脏器移植一样,疗效差。因免疫排斥原因所致移植物丢失率高,病人大多难以获得长期生存,使当时人们感到器官移植理论上可行,而实际上非常困难。环孢菌素的出现(1978年)给移植医学带来了一场革命,使各脏器的移植效果走出了徘徊不前的局面。在1983~1993年期间,胰腺移植后免疫抑制多采用抗淋巴细胞球蛋白(ALG单克隆或多克隆)诱导的四联用药(ALG+CsA+Aza+激素)。1994~1997年期间,ALG的应用减少,由原来的90%减少至83%,联合用药由四联转变为三联(CsA+Aza+激素)。对于有高排斥风险的受体一般也使用OKT3进行免疫诱导治疗,后者副反应少而疗效更好。新近开发的长效抗IL-2受体抗体,如Simulect,Zenapax等,经临床应用,免疫抑制效果相当不错,抗排斥反应作用以及药物副作用都好于传统单、多克隆抗体。这些药物可能将移植后短期内免疫诱导治疗这一概念转变为免疫辅助治疗这一新的模式。1989年FK506被开发,在胰腺移植方面近2年也有应用增多的趋势。自1995年以来,FK506在胰腺移植中的应用已占20%左右,FK506替代了CsA。酶酚酸酯(MMF)为新一代抗代谢药物,近年也试用于胰腺移植,并取代Aza。原来应用的CsA也被新一代的剂型即新山地明(Neoral)取代。新一代免疫抑制剂的应用使移植后一年移植物因排斥反应的丢失率在SPK、PAK和PTA中分别降低为2%、9%和16%,而此前排斥反应所致的移植丢失占32%(13)。最近匹兹堡大学对FK506用于胰腺移植的长期疗效进行了观察,FK506应用2年以上仍安全,对胰岛细胞无毒性,并且可使部分受体在移植后可以停用激素,从而避免由于使用激素而导致的一系列并发症。尤其是FK506与MMF合用的免疫抑制方案在1999年以来已被各大移植中心在胰腺移植中广泛使用,取得了良好的疗效,并明显减少了单、多克隆抗体诱导治疗的次数与剂量,减少激素用量。但值得指出的是,上述药物在中国人群中的使用,在用药剂量与方法上都存在与国外资料介绍之间的差异,应当在实际应用中引起注意,并根据临床实际逐步摸索用药方案。其它的一些新型免疫抑制剂,如雷帕霉素,Allotrap(即CTLA4Ig),包括Zenapax及Simulect(Anti-IL2receptor)正处于胰腺移植的临床试验期,到目前为止,使用结果尚未完全得出,需要进一步论证。*Dr.Sutherlandpresentedaslidingtimescalethatshowedthis,inIPITAmeetinginInnsbruk.Dr.DavidSutherland,DirectoroftheDiabetesInstituteforImmunologyandTransplantationandHeadofthetransplantprogramattheUniversityofMinnesota(FairviewHospital)inMinneapolis,Minnesota.Astheheadofthelargestandoldestpancreastransplantprogramandwithmorethan1,000pancreasandhundredsofislettransplantsperformedunderhisdirection,Dr.Sutherlandiswidelyregardedasthew

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