药剂学第七章药物制剂的配伍变化与相互作用.pptVIP

(3)P-glycoprotein(P-gp)对药物代谢的影响为多药耐药基因(MDR)的产物是外流性转运蛋白(effluxtransporter)可减少药物在细胞内的积累可将药物转运至肠腔某些药物可诱导P-gp表达(利福平、苯巴比妥)某些药物可抑制P-gp表达(红霉素)基本规律药代动力学第61页，共93页，星期日，2025年，2月5日病例分析1例75岁女性患者服用地高辛(250?g/d)长达4年之久，在加服甲基红霉素(250mg,2/d)后的第3天，出现地高辛毒性反应(4.2nmol/L)地高辛剂量减半并停用甲基红霉素，8天后出院肠壁中P-gp，可使地高辛返回肠腔，从而减少药物的吸收甲基红霉素和其他大环内酯抗生素可抑制P-gp的泵作用，使地高辛吸收增加大环内酯类抑制肠道菌群，减少对强心苷的分解第62页，共93页，星期日，2025年，2月5日酶促作用引起的药物相互作用酶促药物使代谢增快，作用减弱的药物巴比妥类苯妥英钠乙醇灰黄霉素、水合氯醛保泰松基本规律香豆素类、糖皮质激素洋地黄霉甙、苯妥英钠糖皮质激素、维生素D香豆素类、口服避孕药苯妥英钠、华法林甲苯磺丁脲、氨基比林香豆素类氢化可的松氨基比林药代动力学第63页，共93页，星期日，2025年，2月5日酶抑作用引起的药物相互作用酶抑制药使代谢降低，作用增强的药物氯霉素西咪替丁酚噻嗪衍生物红霉素基本规律苯妥英钠、甲苯丁脲氯磺磺丙脲、香豆素类华法林、安定、氯氮卓、氨基比林，茶碱三环类抗抑郁药特非那定氨茶碱药代动力学第64页，共93页，星期日，2025年，2月5日酶抑作用引起的药物相互作用酶抑制药使代谢降低，作用增强的药利他林异烟肼对氨水杨酸香豆素类基本规律茶碱双香豆素类、苯妥英钠巴比妥类苯妥英钠（慢乙酰化型者）异烟肼、苯妥英钠甲苯磺丁脲药代动力学第65页，共93页，星期日，2025年，2月5日巴比妥类催眠药物巴比妥类催眠药物可促进?-受体阻断剂、西咪替丁、苯妥英钠、口服抗凝药、皮质激素等药物代谢酶的活性——“酶促作用”酶促作用加速了这些药物的代谢酶的活性，使这些药物被迅速降解而低疗效第66页，共93页，星期日，2025年，2月5日酶抑作用肝药酶抑制剂：通过减弱肝药酶的活性而抑制另一类药物的代谢，使后者M1半衰期延长，增高M1血药浓度，M1作用增强可能导致中毒反应的发生肝药酶抑制剂：西米替叮第67页，共93页，星期日，2025年，2月5日4、影响药物排泄的相互作用排泄是指血液循环内的药物及其代谢产物被转运到体外的过程药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌等过程第68页，共93页，星期日，2025年，2月5日药物在肾脏的转运?肾小球滤过?肾小管分沘?肾小管主动再吸收?肾小管被动再吸收?尿中排泻肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞肾小管管腔血液血液?????第69页，共93页，星期日，2025年，2月5日肾小管分泌为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互竞争载体基本规律药代动力学相互作用对药物排泄的影响第70页，共93页，星期日，2025年，2月5日对肾小管分泌有相互作用的药物抑制肾小管分泌药使分泌减少的药物丙磺舒水杨酸类双香豆素类保泰松羟基保泰松基本规律青霉素类、吲哚美辛丙磺舒、保泰松、吲哚美辛碟胺苯吡唑氯磺丙脲乙酰苯磺酰环乙脲青霉素药代动力学第71页，共93页，星期日，2025年，2月5日肾小管的重吸收作用为被动吸收过程，受药物解离度的影响弱酸性药物在酸性尿液中，非离子型，易被肾小管现吸收，排出较少碱性尿液时，解离度增大，再吸收减少，排出增多基本规律药代动力学第72页，共93页，星期日，2025年，2月5日4药物排泄的相互影响尿液pH值的改变肾小管主动分泌的改变肾血流改变第29页，共93页，星期日，2025年，2月5日1、影响药物吸收的相互作用药物从用药部位进入血液循环的过程口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程，既取决于药物的理化特点，又取决于机体的生理和生化因