治疗药物监测与给药个体化.pptVIP

(四)血药浓度的测定方法光谱法色谱法免疫法第30页，共62页，星期日，2025年，2月5日1.光谱法紫外分光光度法荧光分光光度法优点：a：设备简单b：费用低廉缺点：a：操作繁琐b：灵敏度低c：专一性差第31页，共62页，星期日，2025年，2月5日2.色谱法薄层层析气相色谱高效液相色谱法（HPLC）优点：a：灵敏度、特异性、重复性均佳b：可对多种药物同时检测缺点：a：技术要求高b：预处理繁琐c：通量不够第32页，共62页，星期日，2025年，2月5日液质联用（LC-MS）——确定分子结构高效毛细管电泳法(HPCE)——手性药物第33页，共62页，星期日，2025年，2月5日2.免疫法放射免疫法(RIA)荧光偏振免疫法(FPIA)受体结合法(RBA)微粒子酶免分析法（MEIA）第34页，共62页，星期日，2025年，2月5日荧光偏振免疫法(FPIA)

微粒子酶免分析法（MEIA）优点：1：无环境污染和辐射伤害2：自动化程度高，样品需求量少3：重现性好，检测速度快缺点：1：试剂盒价格昂贵,有效期短，检测样品少，极易造成不必要的浪费，因此更适用于批量检测。2：不能同时对多种药物检测第35页，共62页，星期日，2025年，2月5日血药浓度测定仪器仪器：美国雅培公司IMX全自动快速免疫分析系统和TDX分析仪。第36页，共62页，星期日，2025年，2月5日荧光偏振免疫法(FPIA)原理：系统光源(卤钨灯)发出不同波长的光,具有随机的空间方向。位于光源前面的干涉滤光片,只允许蓝光(481-489nm)通过,这部分蓝光经过一个液晶偏振器,产生平面偏振蓝光。平面偏振蓝光激发荧光素,并使之跃迁到激发态,激发态荧光素瞬间释放能量,发射出单一平面的偏振荧光第37页，共62页，星期日，2025年，2月5日荧光偏振免疫法(FPIA)当荧光素同大的抗体分子结合时，它不能自由地转动，且发出的绿光同蓝色激发光在同一平面，偏振被保留下来。相反，若荧光素没有同抗体结合，可以自由转动，发出的绿光总是与蓝色激发光在不同的平面，偏振便消失了。因此，在溶液中分子的旋光偏振的程度与分子的体积大小成正比，与荧光素转动速度成反比。第38页，共62页，星期日，2025年，2月5日荧光偏振免疫法(FPIA)在竞争性免疫结合过程中，参与反应的成份有抗体、病人的抗原以及荧光素标记的抗原。荧光素标记的抗原和病人的待测抗原(待测药物或激素)与抗体的结合位点竞争性结合。因此，当病人的抗原浓度高时，荧光素标记的抗原与抗体结合就少，荧光偏光度就少；反之荧光偏光度就大。测定每个样本的偏振值,利用标准曲线，可以计算出待测样本中药物或激素的浓度。第39页，共62页，星期日，2025年，2月5日微粒子酶免分析法（MEIA）原理：MU（4-Methylumbelliferyl）4甲基-7-羟基重豆素P：Phosphate磷酸盐抗体标本中的抗原荧光标记抗体MUP荧光测定MU发出荧光第40页，共62页，星期日，2025年，2月5日五TDM结果的解释对TDM结果的解释关系到临床决策，意义重大，必须结合病人的临床情况仔细分析，才能对药效及安全性作出判断。第41页，共62页，星期日，2025年，2月5日（一）TDM结果解释的内容了解患者情况，建立药历根据信息，设计个体化方案治疗方案调整第42页，共62页，星期日，2025年，2月5日(二)有效血药浓度范围多数药物的血药浓度与药理效应具有良好的相关性。这种相关性甚至持续到血药浓度与毒副反应程度相关上。有效血药浓度范围(therapeuticrange)通常是指最低有效浓度(minimumeffectconcentration，MEC)与最低中毒浓度(minimumtoxicconcentration，MTC)之间的血药浓度范围。第43页，共62页，星期日，2025年，2月5日根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围血浆药物浓度与药效的关系?治疗范围中毒范围无效范围最大耐受浓度最小有效浓度第44页，共62页，星期日，2025年，2月5日第1页，共62页，星期日，2025年，2月5日第一节治疗药物监测一、概述治疗药物监测therapeuticdrugmornitoring，TDM又称为临床药代动力学监测（clinicalpharmacokineticmornitoring，CPM）。第2页，共62页，星期日，2025年，2月5日TDM