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精准锚定与多维应用：我国健康孕产妇血浆D-二聚体参考范围构建与临床实践探索

一、引言

1.1研究背景与动因

1.1.1孕妇凝血状态研究的关键地位

妊娠是一个复杂且独特的生理过程，孕妇的身体会发生一系列显著的生理变化，其中凝血状态的改变尤为关键。在正常妊娠期间，孕妇的凝血系统会进行适应性调整，这种调整本质上是一种生理性的保护机制。从进化和生理需求的角度来看，这种高凝状态的形成有着重要意义。在分娩过程中，产妇会面临出血的风险，而血液的高凝状态能够在胎盘剥离等导致出血的情况下，快速启动凝血机制，形成有效的止血栓，从而减少出血量，保障产妇的生命安全。

然而，这种凝血状态的改变如果失去平衡，超出了正常的生理范围，就会带来诸多不良影响。一方面，过度的高凝状态会显著增加孕妇发生血栓性疾病的风险，如深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。这些血栓性疾病不仅会严重威胁孕妇自身的健康，导致下肢肿胀、疼痛、呼吸困难、胸痛等症状，甚至可能危及生命；另一方面，异常的凝血状态还可能影响胎盘的血液灌注，干扰胎儿的营养供应和氧气输送，进而对胎儿的生长发育产生负面影响，引发胎儿生长受限、胎儿窘迫、早产、流产等不良妊娠结局。

临床上，许多研究都强调了对孕妇凝血状态进行监测的重要性。准确监测孕妇的凝血状态，能够帮助医生及时发现潜在的风险，采取相应的干预措施。例如，对于凝血指标出现异常的孕妇，医生可以通过调整生活方式（如适当增加活动量、避免长时间卧床等）、给予抗凝药物治疗（在严格评估风险和收益的前提下）等方法，来降低血栓形成的风险，保障母婴安全。因此，对孕妇凝血状态的研究在产科临床实践中占据着核心地位，是保障母婴健康的关键环节。

1.1.2血浆D-二聚体作为关键指标的独特价值

血浆D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，它在反映孕妇凝血状态方面具有独特而不可替代的作用。

从凝血与纤溶的生理机制角度来看，当机体发生凝血过程时，凝血酶作用于纤维蛋白原，使其转变为交联纤维蛋白，随后纤溶系统被激活，降解交联纤维蛋白，从而产生D-二聚体。因此，D-二聚体的水平能够直接反映体内凝血和纤溶系统的激活程度。在孕妇体内，随着妊娠的进展，凝血因子的活性逐渐增强，纤溶系统也会发生相应的变化，而血浆D-二聚体水平的变化能够敏感地反映这些生理改变。

与其他凝血指标相比，血浆D-二聚体具有一些显著的优势。例如，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）等传统凝血指标主要反映的是凝血因子的活性，但它们并不能直接反映纤溶系统的活性以及体内是否存在血栓形成后的纤溶过程。而D-二聚体则是血栓形成和纤溶亢进的特异性标志物，其水平的升高意味着体内有血栓形成，并且纤溶系统正在对血栓进行溶解。这一特性使得D-二聚体在评估孕妇的凝血状态时具有更高的特异性和敏感性。

在临床实践中，血浆D-二聚体的检测对于预测孕妇的血栓性疾病风险以及不良妊娠结局具有重要的指导意义。研究表明，孕妇血浆D-二聚体水平升高与深静脉血栓形成、肺栓塞等血栓性疾病的发生密切相关。通过检测D-二聚体水平，医生可以提前发现孕妇存在的血栓形成风险，采取积极的预防措施，如给予低分子肝素等抗凝药物进行预防性治疗，从而降低血栓性疾病的发生率。此外，D-二聚体水平还与子痫前期、胎儿生长受限、早产等不良妊娠结局相关。当孕妇的D-二聚体水平超出正常范围时，提示可能存在胎盘血管微血栓形成，影响胎盘的功能，进而导致胎儿的生长发育受到影响。因此，血浆D-二聚体作为反映孕妇凝血状态的关键指标，在临床诊断、治疗和预后评估中都具有极高的价值，是产科临床不可或缺的检测项目之一。

1.1.3国际标准缺失下我国建立参考范围的紧迫性

目前，国际上对于孕妇血浆D-二聚体的参考范围尚未达成统一的标准。不同国家和地区所采用的参考范围存在较大差异，这主要是由于多种因素导致的。首先，不同种族和人群之间在遗传背景、生活环境、饮食习惯等方面存在差异，这些因素可能会影响孕妇的凝血状态，进而导致血浆D-二聚体水平的不同。其次，检测方法和试剂的多样性也是造成参考范围不一致的重要原因。如前文所述，D-二聚体检测的基本原理基于抗原抗体反应，目前有超过30种检测方法和20多种单抗被使用，单克隆抗体的特异性差异和试剂生产工艺的不同，致使各试剂间检测D-二聚体的结果缺乏可比性。此外，报告结果缺乏统一的标准单位，D-二聚体检测的报告单位通常包括纤维蛋白原等量单位（FEU）和D-二聚体单位（DDU）两种形式，且还有ng/mL、ug/mL和mg/L等其他形式，这也给参考范围的统一带来了困难。