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肝硬化门脉高压犬模型舌下络脉特征与VEGF表达关联性探究

一、引言

1.1研究背景

肝硬化门脉高压是肝脏门脉系统结构与功能异常致使门脉压力升高的病理状态，是肝硬化发展至中晚期的典型表现，严重威胁患者生命健康。在全球范围内，肝硬化的发病率与死亡率均处于较高水平。据相关统计数据显示，肝硬化在全球疾病负担中占据重要位置，而门脉高压作为肝硬化的严重并发症，是导致患者死亡的主要原因之一。

门脉高压最为重要的临床表现为食管胃底静脉曲张和出血。食管胃底静脉曲张破裂出血具有起病急、出血量大的特点，病情凶险，若抢救不及时，患者死亡率极高。除此之外，门脉高压还常导致脾肿大和脾功能亢进，引起白细胞、红细胞和血小板减少，进而导致免疫功能下降、贫血以及凝血功能障碍等一系列问题。同时，还可能引发腹水、肝性脑病等严重并发症，极大地降低了患者的生活质量，给患者家庭和社会带来沉重负担。

经过多年的研究，医学界对于肝硬化门脉高压的发病机制有了一定程度的认识。目前认为，其发病机制是多方面的，并非由单一因素导致。肝内阻力增加是肝硬化门脉高压发病的关键因素之一。在肝硬化进程中，肝内血管结构发生紊乱，肝星状细胞激活后大量合成细胞外基质，致使肝窦结构改变，血管阻力增大。肝内血管功能性收缩也起到重要作用，窦内皮细胞产生的血管扩张剂减少，而收缩因子相对增多，使得血管处于收缩状态，进一步增加了肝内阻力。

内脏血管扩张在门脉高压的发展过程中也扮演着重要角色。肝内血管阻力增加导致门静脉系统压力升高，促使引流至门静脉的内脏动脉释放一氧化氮（NO）等血管扩张剂增多，内脏动脉明显扩张，门静脉血流进一步增加。这种高动力循环状态使得门脉压力持续升高，加重了病情。

全身炎症或细菌移位也被证实与门脉高压的发生发展相关。在肝硬化患者中，肠道屏障功能受损，细菌或细菌产物从肠腔进入系统循环，刺激激活肝星状细胞和库普弗细胞，促进肝纤维化的发生，同时导致系统高动力性循环状态的恶化和肠外器官功能障碍。

细胞因子和血管生成因子的异常表达在肝硬化门脉高压的发病机制中也占据重要地位。其中，血管内皮生长因子（VEGF）作为一种关键的血管生成因子，在门脉高压的发生发展过程中发挥着重要作用。VEGF能够特异性地作用于血管内皮细胞，促进内皮细胞的增殖、迁移和存活，从而诱导新血管的生成。在肝硬化门脉高压状态下，肝脏组织以及门静脉系统的局部微环境发生改变，刺激VEGF的表达上调。VEGF通过与其受体结合，激活下游的信号通路，促进血管内皮细胞的增殖和血管通透性增加，导致新生血管形成以及血管迂曲扩张，进一步加重门脉高压。

舌下络脉作为中医舌诊的重要组成部分，在肝硬化门脉高压的研究中具有独特的价值。从中医理论角度来看，“足厥阴肝经络舌本”，肝脏与舌上气血运行密切相关。肝主疏泄，调畅气机；肝主藏血，调节血液运行。当肝脏出现病变，如肝硬化门脉高压时，气血运行不畅，往往会在舌下络脉上有所体现。从现代解剖学角度分析，舌下络脉是舌下神经伴行静脉、会厌谷静脉和舌神经伴行静脉及其属支等，其静脉血流最终注入上腔静脉。当出现门脉高压时，上腔静脉压力随之升高，造成颈内静脉血液回流受阻，进而导致舌下络脉压力升高。由于舌下络脉周围无肌肉及筋膜包裹，压力较低，在静脉压力升高时，其静脉管径容易扩展、变形迂曲。

大量临床研究和实验研究已经证实了舌下络脉与肝硬化门脉高压之间存在密切联系。临床观察发现，肝硬化门脉高压患者的舌下络脉往往出现曲张、增粗、颜色加深等改变，且这些改变与门脉高压的严重程度具有一定的相关性。一些实验研究通过建立肝硬化门脉高压动物模型，进一步观察到模型动物舌下络脉的形态和结构变化，为深入研究舌下络脉与门脉高压的关系提供了有力的实验依据。

尽管舌下络脉在肝硬化门脉高压研究中具有重要意义，但目前相关研究仍存在诸多不足之处。一方面，对于舌下络脉特征的观察和评价缺乏统一、客观、量化的标准。不同研究者在观察舌下络脉时，可能由于观察方法、评价指标的差异，导致研究结果难以进行比较和综合分析。另一方面，舌下络脉特征与VEGF表达之间的关系研究还不够深入全面。虽然已有研究表明两者之间可能存在某种关联，但具体的作用机制以及它们在门脉高压发生发展过程中的相互作用尚未完全明确。此外，目前的研究样本量相对较小，研究方法也有待进一步优化和完善，这些都限制了对舌下络脉与肝硬化门脉高压关系的深入理解。

综上所述，肝硬化门脉高压严重危害人类健康，其发病机制复杂。舌下络脉作为反映肝硬化门脉高压的潜在指标，具有重要研究价值。深入研究肝硬化门脉高压犬模型的舌下络脉特征及其与VEGF表达的关系，有助于进一步揭示门脉高压的发病机制，为临床诊断和治疗提供新的思路和方法。

1.2研究目的和意义

本研究旨在通过构建肝硬化门脉高压犬模型，深入探究模