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②胃排空或肠蠕动的影响改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少。例如：抗胆碱药物（阿托品、吗啡等）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物如抗凝药吸收减少。第30页，共49页，星期日，2025年，2月5日注意：地高辛特别是地高辛缓释制剂，在肠道内溶解度小而慢，与抑制肠蠕动的药物合用（丙胺太林），可促进其吸收，可使其浓度提高30%左右；如与促肠蠕动的药物合用（胃复安）合用，可减少其吸收。可使其浓度降低。但是，如口服地高辛溶液，则丙胺太林对其吸收无影响。第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日③胃肠道pH的影响胃肠道pH的影响改变，可影响药物的解离度和吸收率。例如，应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日分布过程中的相互作用主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争当药物合用时，它们可在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象，结果是与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另一种结合力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来，使后一种药物的游离型增多，因而药理活性也增强。第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于两个条件：①蛋白结合率大于90%；②被置换出的药物的分布容积小于0.15l/kg。第34页，共49页，星期日，2025年，2月5日例如保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。临床上常见相互作用如表2所示。第35页，共49页，星期日，2025年，2月5日第1页，共49页，星期日，2025年，2月5日一、药物相互作用（DrugInteraction）定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。相互作用对(interactionpair)：药效发生变化的药物称为目标药(objectdrug或indexdrug)，引起这种变化的药物称为相互作用药(interactingdrug)。第2页，共49页，星期日，2025年，2月5日发生药物相互作用的高风险人群患各种慢性疾病的老年人；需长期应用药物维持治疗的病人;多脏器功能障碍者；接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人。第3页，共49页，星期日，2025年，2月5日发生药物相互作用的高风险药物抗癫痫药物(苯妥英钠)心血管病药物(奎尼丁、普萘洛尔、地高辛)口服抗凝药(华法林、双香豆素)口服降糖药(优降糖)抗AIDS病药(蛋白酶抑制剂:利托那韦)抗生素及抗真菌药(红霉素、利福平、酮康唑)消化道用药：西米替丁、西沙必利第4页，共49页，星期日，2025年，2月5日药物相互作用的严重程度轻度药物相互作用造成的影响临床意义不大，无需改变治疗方案。如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。第5页，共49页，星期日，2025年，2月5日药物相互作用的严重程度中度药物相互作用：药物联用虽会造成确切的不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。如已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝炎的发生率升高，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结核化疗方案。第6页，共49页，星期日，2025年，2月5日药物相互作用的严重程度重度药物相互作用药物联用会造成严重的毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常，需要停用其中的一个联用药物第7页，共49页，星期日，2025年，2月5日二、联合用药与药物相互作用联合用药目的提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐药性、病原体耐药性的产生。联合用药结果协同作用、拮抗作用第8页，共49页，星期日，2025年，2月5日协同作用1.相加作用合用后药物作用等于个药单独应用时所产生的作用的总和。注意：如果用相同药理作用的两种药物，其结果可能相加，药物主要作用和副作用均可相加。见表1。第9页，共49页，星期日，2025年，2月5日总和作用将两种作用相似但作用部位或作用机制不同的药