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胃癌患者术后早期多种免疫活性细胞联合过继转移治疗：疗效、机制与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

胃癌是全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，在我国，其发病率和死亡率均处于高位。据统计数据显示，我国每年新增胃癌病例数众多，且呈现出年轻化的趋势。胃癌的高发性使其成为医疗领域重点关注的对象。从发病机制来看，胃癌的发生是一个多因素、多步骤的复杂过程，涉及环境因素、遗传因素以及幽门螺杆菌感染等。环境因素中，长期食用高盐、腌制食物，吸烟、酗酒等不良生活习惯，都在潜移默化中增加了患胃癌的风险。遗传因素方面，某些特定基因的突变或异常表达，使得部分人群天生具有更高的胃癌易感性。幽门螺杆菌感染则是胃癌发生的重要危险因素之一，它能长期定植在胃黏膜，引发炎症反应，进而逐步诱导胃黏膜上皮细胞的癌变。

胃癌具有高复发转移特性，这是导致患者预后不良的关键因素。对于早期胃癌患者，即便接受了手术切除，仍有15-20%的复发率；而中晚期胃癌患者的复发率更是高达50-60%。一旦发生复发转移，癌细胞会扩散至身体其他部位，如常见的肺、肝等器官。肺转移时，患者会出现咳嗽、咳痰、胸闷等症状；肝转移则会引发黄疸、右腹部胀痛等，严重影响患者的生活质量，显著降低患者的生存率。目前，胃癌的主要治疗手段包括手术、放疗、化疗等。手术切除是胃癌治疗的传统方式，根据胃癌的不同时期，可分为根治性手术与姑息性手术两种，治疗时应力争根治性切除，但手术有自身的局限性，尤其是到了胃癌晚期，手术根本无法根治胃癌。根治性化疗适用于晚期胃癌患者手术后，或不适合手术治疗的病人，通过化学药物延长寿命，但化疗会带来脱发、恶心、呕吐、骨髓抑制等副作用，严重影响患者的生活质量，还可能导致患者对化疗药物产生耐药性，使得治疗效果大打折扣。放疗利用高能射线杀死癌细胞，但在杀伤癌细胞的同时，也会对周围正常组织造成损伤，引发一系列不良反应，如放射性胃炎、食管炎等。

面对胃癌高发性、高复发转移特性以及现有治疗手段的局限性，探索更为有效的治疗手段迫在眉睫。多种免疫活性细胞联合过继转移治疗作为一种新兴的治疗方法，为胃癌治疗带来了新的希望。过继转移治疗是利用单个或多个细胞种类作为药物导入患者体内，以达到抗癌治疗的目的。这种治疗方法具有治疗效果好、免疫毒副作用小等优点。在治疗胃癌方面，通过使用免疫活性细胞，如NK细胞、CTL细胞、树突细胞等，可以增强患者的免疫反应，帮助患者对抗癌症。NK细胞能够直接杀伤肿瘤细胞，无需预先接触抗原，在肿瘤免疫监视中发挥着重要作用；CTL细胞可以特异性识别并杀伤肿瘤细胞，精准打击癌细胞；树突细胞则是体内功能最强的抗原提呈细胞，能够激活T细胞，启动免疫应答。然而，研究表明，单种免疫活性细胞的治疗效果并不显著，因此，探讨多种免疫活性细胞联合过继转移治疗的效果具有重要的临床意义。术后早期开展多种免疫活性细胞联合过继转移治疗，此时患者体内肿瘤负荷减到最低，且机体免疫功能虽受到创伤打击，但仍有一定的恢复潜力，可能拮抗体内免疫抑制因素，调动并提高机体抗肿瘤免疫功能，从而取得更为满意的疗效，为胃癌患者带来更好的治疗前景，改善患者的预后，提高患者的生活质量和生存率。

1.2研究目的与问题提出

本研究旨在深入探究胃癌患者术后早期多种免疫活性细胞联合过继转移治疗的疗效、作用机制、适用人群及安全性等关键问题，为胃癌的临床治疗提供更为科学、有效的治疗方案。具体研究问题如下：

治疗效果：相较于传统治疗方法以及单种免疫活性细胞治疗，术后早期多种免疫活性细胞联合过继转移治疗对胃癌患者的生存率、复发率、无病生存期等指标会产生怎样的影响？是否能显著提高患者的治愈率和生存率，降低复发率，延长无病生存期？

作用机制：多种免疫活性细胞联合过继转移治疗是通过何种机制来增强胃癌患者的抗肿瘤免疫反应的？各免疫活性细胞之间如何相互协作，调节机体免疫功能，发挥杀伤肿瘤细胞的作用？在分子和细胞水平上，该治疗方法对肿瘤微环境中的免疫细胞、细胞因子、信号通路等产生哪些具体影响？

适用人群：不同临床分期、病理类型、分子分型以及机体免疫状态的胃癌患者，对术后早期多种免疫活性细胞联合过继转移治疗的反应是否存在差异？哪些因素可以作为预测患者对该治疗方法敏感性和疗效的指标，从而筛选出最适合接受该治疗的患者人群？

安全性：术后早期多种免疫活性细胞联合过继转移治疗过程中，患者可能出现哪些不良反应和并发症？其发生率、严重程度如何？通过何种措施可以有效预防和处理这些不良反应，确保治疗的安全性和患者的耐受性？

1.3研究方法与创新点

本研究综合运用多种研究方法，全面深入地探讨胃癌患者术后早期多种免疫活性细胞联合过继转移治疗相关问题。

文献研究法：系统检索国内外关于胃癌治疗、免疫活性细胞治疗以及肿瘤免疫机制等方面的权威学术数据库，如P