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药剂学-处方分析试题(含答案)

一、阿司匹林片处方分析

处方组成（每片）：阿司匹林250g，淀粉30g，酒石酸2.5g，15%淀粉浆适量，滑石粉15g，制成1000片。

问题1：指出处方中各成分的作用，并说明选择依据。

问题2：简述该片剂的制备工艺关键步骤及注意事项。

问题3：该制剂可能出现的主要质量问题是什么？分析原因并提出解决措施。

答案

问题1解答：

-阿司匹林：主药，具有解热、镇痛、抗炎作用。

-淀粉：部分作为填充剂（稀释剂），增加片剂重量和体积，便于压片；部分作为崩解剂（内加崩解剂），遇水膨胀促使片剂崩解。选择淀粉因来源广、成本低，且与阿司匹林无明显相互作用。

-酒石酸：稳定剂，阿司匹林分子结构含酯键，易水解生成水杨酸和醋酸，金属离子（如Fe3?）可催化水解。酒石酸为有机酸，可络合金属离子，降低水解速率，同时调节微环境pH，提高阿司匹林稳定性。

-15%淀粉浆：黏合剂，通过其黏性将药物与辅料粉末粘合形成颗粒，增加颗粒的可压性和流动性。淀粉浆是常用黏合剂，对阿司匹林无不良影响。

-滑石粉：润滑剂，降低颗粒与冲模间的摩擦力，防止压片时黏冲，改善颗粒流动性。选择滑石粉因阿司匹林为酸性药物，硬脂酸镁（常用润滑剂）含碱性Mg2?，可能催化阿司匹林水解，故避免使用硬脂酸镁。

问题2解答：

制备工艺关键步骤：

1.原料处理：阿司匹林需过80目筛（控制粒径，保证混合均匀）；淀粉干燥（含水量≤8%，避免影响崩解）。

2.混合与制粒：将阿司匹林、淀粉（内加部分）、酒石酸置混合机中，混合15分钟（保证均匀性）；加入15%淀粉浆（用量以“手握成团，轻压即散”为准），制软材；过16目筛制湿颗粒（颗粒过细易黏冲，过粗易裂片）。

3.干燥：湿颗粒置沸腾干燥机中，60℃干燥（阿司匹林熔点135℃，但高温加速水解，故控制温度≤60℃），至颗粒含水量≤3%（水分过高易粘连，过低易裂片）。

4.整粒与总混：干燥颗粒过14目筛整粒（破坏结块，保证颗粒均匀）；加入剩余淀粉（外加崩解剂）和滑石粉，混合10分钟（外加崩解剂后混合时间不宜过长，避免影响崩解效果）。

5.压片：调节压力至片剂硬度4-6kg（硬度不足易松片，过高影响崩解），片重差异≤±5%（符合《中国药典》要求）。

注意事项：

-阿司匹林易吸潮，生产环境湿度需控制在45%以下；

-避免与金属设备接触（如使用不锈钢设备），防止金属离子污染；

-制粒时淀粉浆温度不宜过高（≤60℃），防止淀粉糊化过度，影响崩解；

-压片后及时包装（使用铝塑泡罩或防潮袋），避免储存过程中吸湿水解。

问题3解答：

主要质量问题：片剂变色（变黄或深棕色）、崩解迟缓、含量下降。

原因分析：

-变色：阿司匹林水解生成水杨酸，水杨酸在光、热条件下可氧化生成醌类化合物（呈黄色）；若原料中游离水杨酸超标（0.1%），也会加速变色。

-崩解迟缓：淀粉浆用量过大（颗粒过硬）、滑石粉用量过多（覆盖颗粒表面，阻碍水分渗入）、干燥温度过高（淀粉糊化形成致密结构）。

-含量下降：储存过程中阿司匹林水解，或与辅料反应（如未控制金属离子）。

解决措施：

-控制原料质量：阿司匹林中游离水杨酸≤0.1%（《中国药典》规定）；

-优化处方：减少淀粉浆用量（如改用10%淀粉浆），滑石粉用量调整为10g（降低对崩解的影响）；

-工艺改进：采用流化床制粒（颗粒更均匀），干燥时通入氮气（减少氧化）；

-包装防潮：使用复合铝箔包装，内加干燥剂（如硅胶）；

-加入抗氧剂：可少量添加亚硫酸氢钠（0.1%），但需验证其与阿司匹林的相容性。

二、维生素C注射液处方分析

处方组成（1000ml）：维生素C100g，碳酸氢钠49g，亚硫酸氢钠2g，依地酸二钠0.2g，注射用水加至1000ml。

问题1：分析各成分的作用及选择理由。

问题2：简述该注射液的制备工艺关键点，说明为何需控制pH在5.0-6.0。

问题3：该制剂在储存过程中可能出现的澄明度问题是什么？分析原因并提出解决方法。

答案

问题1解答：

-维生素C：主药，参与体内氧化还原反应，用于防治坏血病等。

-碳酸氢钠：pH调节剂，维生素C（酸性，pKa=4.17）在水溶液中易氧化，氧化速率随pH升高先降低后升高，pH5.0-6.0时最稳定；同时，碳酸氢钠与维生素C反应生成维生素C钠（增加水溶性），减少注射时的刺激性（维生素C酸性强，直接注射易引起疼痛）。

-亚硫酸氢钠：抗氧剂，维生素C的氧化为自由基链式反应，亚硫酸氢钠（强还原剂）可优先与氧反应，终止链式反应。选择亚硫酸氢钠因在pH5-6的弱酸