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《肝癌电子杂志》2024年第11卷第2期见著思微·对话主编
多组学联合分析转移性肝细胞癌的时空演化
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张泽凡翻译，孙云帆，赵宏校对
（1.复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科复旦大学肝癌研究所，上海200032；2.国家癌症中心/国家肿瘤临床医学
研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科，北京100021）
摘要
目前，缺乏针对转移性肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）的全面分子
水平的分析。本研究对182例HCC患者的257个原发灶和176个转移灶开展了多组
学分析。结果显示，富含缺氧特征的原发性肿瘤可促进多克隆播散。原发性肿瘤和
转移性肿瘤之间的基因组差异较大，早期播散较为普遍。由于新抗原呈递的障碍，
转移瘤中存在显著的肿瘤内新抗原异质性，且与T细胞反应性降低有关。研究还发
现，体细胞拷贝数的改变是驱动转移的高度选择性事件。原发瘤中，无Wnt突变的
亚克隆比有Wnt突变的亚克隆显示出更强的转移选择性优势，并以微环境中丰富的
活化成纤维细胞为特征，有利于转移的发生。而且，无Wnt突变的转移瘤中有更多
的免疫抑制B细胞富集，通过人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen）-E:CD94-
+
NKG2A检查点轴介导CD8T细胞的终末耗竭。综上所述，本研究对复杂的转移进
化过程进行了多维剖析。张泽凡
复旦大学附属中山医院，复旦大学
肝癌研究所
肝癌是全球癌症死亡的第三大原因[1]，其中肝细胞PTs和MTs的患者（图肝肿瘤外科
[2]
癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）占大多数。高达1a）。研究对所有区域进行了全外显子组测序（whole-
60%罹患局部可切除肝癌的患者在诊断后5年仍可存exomesequencing，WES）和/或RNA测序（RNA
活[3]，而伴有远处转移患者的存活率只有4%[4]。由于sequencing，RNA-seq）。MET组中52.3%的PTs和
转移性肿瘤很大程度上无法治愈，因此阐明肿瘤转移的MTs组织进行了多区域测序。MET组的转移存在广泛
过程对于改善晚期HCC患者的预后非常重要。的时空分布，包括手术后的0~67个月的9个不同转移
目前，几项大规模的测序研究为深入理解与HCC部位（图1b、1c）。获取的复发或转移肿瘤组织经过
发病相关的关键遗传和转录过程提供了很大帮助[5-6]。系统或局部治疗。
然而，大多数的分析都是基于原发性HCC，鲜有对转
移灶进行测序研究。虽然转移性肿瘤与原发肿瘤具有共2配对的原发性和转移性HCC的基因组图谱
同的关键驱动基因改变或转录程序，但它们在播散和治
疗过程中往往发展出新的特征[7-8]。随着高度异质性的为了揭示配对的原发性和转移性HCC的基因组图
原发灶
初级会计持证人
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