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温阳益心活血化痰法：缺血心肌血管新生的作用及机制解析

一、引言

1.1研究背景

心血管疾病已成为全球范围内威胁人类健康的首要疾病，严重影响着人们的生活质量和寿命。《中国心血管健康与疾病报告2022》显示，我国心血管病现患人数达3.3亿，每5例死亡中就有2例死于心血管病，在城乡居民疾病死亡构成比中，心血管病占首位，2020年分别占农村、城市死因的48%和45.86%，农村心血管病死亡率从2009年起超过并持续高于城市水平，缺血性心脏病（冠心病、心梗等）、出血性脑卒中和缺血性脑卒中是中国心血管病死亡的三大主要原因。随着人口老龄化及城镇化进程的加速，心血管病的疾病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题。

在心血管疾病中，心肌缺血是一种常见且危害严重的病理状态。心肌缺血是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。若心肌缺血未得到良好控制，疾病逐渐发展可能会引发一系列严重后果。长时间的心肌缺血可能导致心肌细胞受损、凋亡，进而发展为缺血性心肌病，最终可引发心力衰竭，患者会出现气短、喘憋、呼吸困难、下肢浮肿等症状；还可能导致各种心律失常，如病态窦房结综合征、房性早搏、室性早搏、室上性心动过速、心房纤颤等；严重时甚至会危及生命，导致心脏骤停、猝死等情况。急性心肌缺血还会造成急性的心肌细胞损伤，血管堵塞，导致心肌细胞坏死，心脏的泵功能下降，引起心脏功能病变，同时还会引发心绞痛，出现胸骨后疼痛、心前区刺痛、胸闷、胸部有紧缩感和压迫感、颈部疼痛等症状。

目前，现代医学对于心肌缺血的治疗主要包括药物治疗、介入治疗和手术治疗等方法。药物治疗如抗血小板药物、他汀类药物、血管扩张剂等，虽能在一定程度上缓解症状、改善病情，但长期使用可能会带来一些副作用，如肝肾功能损害、胃肠道不适等。介入治疗和手术治疗，如冠状动脉介入术（PCI）、冠状动脉旁路移植术（CABG）等，虽能有效改善心肌供血，但也存在侵入性损伤、费用高昂、手术复杂、术后再狭窄等问题。

中医药在心血管疾病的防治中具有悠久的历史和独特的优势，其整体观念和辨证论治的理念为心肌缺血的治疗提供了新的思路和方法。中医认为，心肌缺血属于“胸痹”“心痛”等范畴，其发病机制主要与阳气不足、血脉瘀阻、痰湿内生等因素有关。温阳益心活血化痰法作为一种中医治疗方法，立意温心阳、益心气、活血化痰，以“温”“通”为核心，融温阳补气益心、活血化痰通脉为一体，以补为通，补中寓通，通补兼施，使心气得充、元阳得培而阴霾自散，血流得复。相关研究表明，该方法在改善心肌缺血症状、保护血管内皮、调节血脂等方面具有一定的作用。然而，目前对于温阳益心活血化痰法治疗心肌缺血的作用机制研究尚不够深入，尤其是其对缺血心肌血管新生的影响及相关机制的研究还存在不足。深入探究温阳益心活血化痰法对缺血心肌血管新生的作用及机制，不仅有助于揭示中医药治疗心肌缺血的科学内涵，还能为临床治疗提供更有力的理论依据和治疗策略，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2缺血心肌血管新生概述

血管新生是指在原有毛细血管或微静脉基础上，通过内皮细胞的增殖、分化和迁移，以芽生或非芽生的形式生成新血管的过程。这一过程并非简单的血管生成，而是一个涉及多种细胞、信号通路和分子调控的复杂生物学过程，它不仅参与机体生理情况下的血管生成，如胚胎发育、组织修复与再生等，同时也是伤口愈合和缺血组织修复的重要保障。在胚胎发育阶段，血管新生确保了各个器官和组织能够获得充足的血液供应，满足其生长和发育的需求；在成人阶段，当组织受到损伤或处于缺血状态时，血管新生则被激活，以促进受损组织的修复和功能恢复。

在缺血心肌的环境中，血管新生的过程尤为关键。当心肌发生缺血时，心肌组织会因血液供应不足而缺氧、缺营养物质，导致心肌细胞受损甚至死亡。此时，机体自身会启动一系列代偿机制，其中血管新生便是重要的一环。其过程大致如下：首先，缺血心肌组织中的缺氧环境会诱导缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）等转录因子的表达上调。HIF-1α作为一种关键的调控因子，能够进入细胞核，与特定的DNA序列结合，从而激活一系列与血管新生相关的基因表达。这些基因包括血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等多种促血管生成因子。VEGF是血管新生过程中最重要的生长因子之一，它具有强大的促血管内皮细胞增殖、迁移和存活的作用。VEGF与其受体结合后，通过激活细胞内的信号传导通路，促使血管内皮细胞从原有血管壁脱离，并向缺血区域迁移。在迁移过程中，血管内皮细胞会分泌蛋白水解酶，降解细胞外基质，为其迁移开辟道路。随着内皮细胞的不断迁移和增殖，它们逐渐形成血管芽，并相互连接，初步构建起新的血管网络。与此同时，平滑肌细胞