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串联质谱遗传代谢病检测项目介绍尹国才——博奥检验2014年6月

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第一部分：遗传代谢病的介绍

一、遗传代谢病（InheritedMetabolicDisorders，IMD）定义:IMD是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷，从而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物积蓄，或终末代谢产物缺乏，引起一系列临床症状的一组疾病。遗传代谢病是氨基酸、糖、脂肪、激素等先天性代谢缺陷的总称。遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发现近3000种单病种发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的2‰。

二、遗传代谢病的发病机制(PKU)

PKU代谢病症状持续高苯丙酮酸血症智力低下低酪氨酸血症毛发色淡发育迟缓生物蝶呤(Biopterin)四氢生物蝶呤(BH4)

脂肪酸氧化缺陷疾病短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCAD）中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCAD）极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCAD）肉碱棕榈酰转移酶缺乏症1型（CPT-1）肉碱棕榈酰转移酶缺乏症2型（CPT-2）

脂肪酸氧化缺陷病症状低血糖肌无力癫痫发作心肌病

有机酸血症症状喂养困难代谢性酸中毒癫痫发作昏睡

三、遗传代谢病的临床危害神经系统异常（80%）多脏器损伤（70%）终身残疾（40%）1、遗传代谢病最主要的表现的是神经系统的异常，表现为发育落后（智力、运动、语言），抽搐等一系列并发症，甚至引起昏迷死亡（新生儿、婴幼儿由于对疾病的表现能力较差，一般会表现为喂养困难、食奶少、呕吐、嗜睡等）。2、多脏器损伤往往是在造成神经系统损伤的同时出现。如肝肿大、肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障等。3、由于发生视力、听力、言语、智力等障碍，导致残疾。【注】并非每一种遗传代谢病都同时出现以上症状，同一种遗传代谢病也不一定有相同的症状，因此，临床遗传代谢病的诊断比较困难，十分依赖实验室检测指标。

遗传代谢病的临床危害常见临床症状具体描述神经系统异常发育异常/倒退、智低、惊厥、共济失调、椎体外系运动障碍等，是遗传代谢病最常见的临床症状代谢性酸中毒表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等；严重呕吐常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代谢病等肝肿大或功能不全见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变性等特殊气味如“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）；“枫糖浆味”（枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和有机酸代谢异常皮肤和毛发异常如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不良）；脱发（多种羧化酶缺乏）等

无症状之前的筛查性检测新生儿四、IMD的诊治非常依赖实验室检测0～3个月3～12个月一岁以后蓄积期常无异常多数在此阶段发病亦有发病对临床疑似患者的诊断性检测高危新生儿、婴幼儿、儿童少年等世界上最先进的IMD检测技术——串联质谱遗传代谢病发病后的临床表现呈多样性表现，临床诊断困难。由于这些疾病比较罕见，在临床诊断中，早期通常无症状，或症状不典型，极易漏诊或误诊，而出现典型症状时，往往已经造成不可逆的伤害。诊断错误导致误治，错过治疗时机，导致神经系统及多脏器损伤，甚至终身残疾。此种情况下，实验室检查显示出至关重要的作用。

案例：枫糖尿病患儿,男,9d,因拒奶3d,发热6h入院。患儿为孕3产3,胎龄39+2周顺产娩出,出生体重3645g,生后初未见异常。第6天始开始拒奶，吃奶次数减少约1/3，每次吃奶量变化不大，偶有四肢抖动和口吐少许白色泡沫。入院6h前出现发热,最高达38.9℃,无咳嗽及明显气促。父母均体健,其母在此孕期内无患病史,10年前产1女婴,生后1周不明原因发热死亡;4年前产1男婴，2岁时患病死亡。入院查体:T37.5℃,R50次/min,神志清,反应一般,苦笑面容,未嗅及明显的特殊气味(包括特殊尿味)。皮肤轻度黄染,双肺呼吸音粗,无啰音,肝脾不大,颈有抵抗,四肢肌张力增高,自主活动少,原始反射尚可引出。入院初诊:①新生儿肺炎;②新生儿破伤风?③败血症并发脑病?④代谢性疾病?中国当