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无创性缺血预处理：解锁肢体缺血再灌注后肺功能保护的新密码

一、引言

1.1研究背景与意义

肢体缺血再灌注损伤（LimbIschemia-ReperfusionInjury，LIRI）是临床常见的一种病理生理过程，常见于四肢大血管栓塞或损伤恢复血流后、断肢再植及长时间应用止血带等情况。当肢体经历缺血后再恢复血流灌注，不仅缺血局部组织会遭受进一步损伤，还可能引发远隔器官如肺的损伤。这种损伤不仅存在于缺血组织，尚可引发远隔器官的损伤，进一步发展时可衍变成全身炎性反应综合征（SystemicInflammatoryResponseSyndrome，SIRS），甚至多器官功能不全综合征（MultipleOrganDysfunctionSyndrome，MODS）。

肺作为对缺血再灌注损伤较为敏感的远隔器官，在肢体缺血再灌注后常受到累及。相关研究表明，肢体缺血再灌注后，肺组织会出现一系列病理变化，如肺水肿、肺泡隔增厚、毛细血管扩张充血、大量中性白细胞浸润、局部肺不张和肺包膜细胞变性坏死等。这些变化严重影响肺的正常功能，导致肺换气功能障碍，表现为动脉血氧分压（PaO2）降低、肺泡-动脉血氧分压差（PA-aDO2）增大、动脉血/肺泡氧分压比值（a/A比值）降低及呼吸指数（RI）升高等。同时，肢体缺血再灌注还可诱发全身炎性反应，使血清中白细胞介素6（IL-6）、IL-8等炎性因子浓度升高，以及脂质过氧化损伤，导致血浆丙二醛（MDA）浓度升高，一氧化氮（NO）/内皮素-1（ET-1）失衡，进一步加重肺功能损伤。

为了减轻肢体缺血再灌注对肺功能的损害，寻找有效的干预措施至关重要。无创性缺血预处理（Non-invasiveIschemicPreconditioning，NIPC）作为一种新兴的保护策略，近年来受到了广泛关注。NIPC是指在肢体缺血再灌注之前，对肢体进行一定时间的短暂缺血处理，然后恢复血流灌注，如此反复几次，可使机体对随后的长时间缺血再灌注产生耐受性，从而减轻组织损伤。其原理主要是通过肢体缺血引起代谢产物的积聚，活化ATP敏化的K?通道，导致细胞膜去极化，进而抑制钙离子内流，减轻心肌缺血再灌注损伤；同时，缺血预处理还能通过转运受体、酪氨酸激酶、线粒体内钙离子等多种途径活化信号转导通路，进而抑制细胞的凋亡、坏死。

大量研究表明，无创性缺血预处理在多种器官的缺血再灌注损伤中展现出良好的保护效果，如心脏、肝脏等。在心脏手术中，无创性肢体缺血预处理能够减轻心肌缺血再灌注损伤，降低心肌酶谱水平和肌钙蛋白T水平，提高术后左室射血分数。然而，无创性缺血预处理对肢体缺血再灌注后患者肺功能的影响，目前相关研究仍相对较少，其具体作用机制尚未完全明确。深入研究无创性缺血预处理对肢体缺血再灌注后患者肺功能的影响，不仅有助于进一步揭示其保护机制，为临床治疗提供更坚实的理论基础，还具有重要的实际应用价值。在临床实践中，对于需要进行可能导致肢体缺血再灌注的手术（如骨科下肢手术）患者，若能应用无创性缺血预处理技术，将有可能显著降低术后肺功能损伤的发生率和严重程度，减少相关并发症的发生，促进患者的术后恢复，缩短住院时间，降低医疗成本，提高患者的生活质量。因此，开展此项研究具有迫切的现实需求和重要的临床意义。

1.2国内外研究现状

在国外，肢体缺血再灌注损伤与肺功能关系的研究开展较早。早期研究就已明确肢体缺血再灌注会引发肺组织的病理改变，如肺水肿、炎症细胞浸润等。有研究通过动物实验，对肢体缺血再灌注后的肺组织进行组织学分析，发现肺泡隔增厚、毛细血管扩张充血以及大量中性白细胞浸润等现象，证实了肢体缺血再灌注对肺组织的损伤作用。在对其机制的探索上，国外学者深入研究了炎症反应、氧化应激等在其中的作用。有研究表明，肢体缺血再灌注后，体内炎症因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）等表达显著上调，这些炎症因子通过激活炎症细胞，引发炎症级联反应，导致肺组织损伤。同时，氧化应激产物如活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）等大量生成，破坏肺组织的抗氧化防御系统，加剧肺组织的氧化损伤。

关于无创性缺血预处理，国外学者在动物实验和部分临床研究中取得了一定成果。在动物实验方面，有研究对大鼠进行无创性肢体缺血预处理后，再诱导肢体缺血再灌注，发现肺组织中的炎症因子表达明显降低，肺组织的病理损伤得到显著改善。在临床研究中，部分小型临床试验针对接受下肢手术的患者，采用无创性缺血预处理措施，结果显示患者术后肺功能相关指标如动脉血氧分压有所改善，肺损伤标志物水平降低。但这些临床研究样本量相对较小，研究结果的普遍性和可靠性有待进一步验证。

在国内，相关研究也在不断深入。对于肢体缺血再灌