小试工艺的中试放大.pdfVIP

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工艺过程的概念：在生产过程中凡直接关系

到化学合成反应或生物合成途径的次序，条

件（包括配料比，温度，反应时间，搅拌方

式，后处理方法和精制条件等）通称为工艺

条件。

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制药通行惯例是：

小试阶段开发和优化方法

1.——

2.——

中试阶段验证和使用方法

3.工艺验证商业化生产阶段使用方法，并根据变更情

/——

况以决定是否验证

4.批量的讨论

备注：中试批量应该不小于大生产批量的十分之一（）

√

大生产批量不得大于中试批量的十倍（×）

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对实验室原有的合成路线和方法进行全面的、

系统的改革。在改革的基础上通过实验室批量

合成，积累数据，提出一条基本适合于中试生

产的合成工艺路线。小试阶段的研究重点应紧

紧绕影响工业生产的关键性问题。如缩短合成

路线，提高产率，简化操作，降低成本和安全

生产等。

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工艺

反应参数

工艺过程

后处理方式

物料

物料属性

物料控制

结构确证

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1.研究确定一条最佳的合成工艺路线：一条比较成熟的合成工

艺路线应该是：合成步骤短，总产率高，设备技术条件和工

艺流程简单，原材料来源充裕而且便宜。

2.用工业级原料代替化学试剂：实验室小量合成时，常用试剂

规格的原料和溶剂，不仅价格昂贵，也不可能有大量供应。

大规模生产应尽量采用化工原料和工业级溶剂。小试阶段应

探明，用工业级原料和溶剂对反应有无干扰，对产品的产率

和质量有无影响。通过小试研究找出适合于用工业级原料生

产的最佳反应条件和处理方法，达到价廉、优质和高产。

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3.原料和溶剂的回收套用：合成反应一般要用大量

溶剂，多数情况下反应前后溶剂没有明显变化，

可直接回收套用。有时溶剂中可能含有反应副产

物，反应不完全的剩余原料，挥发性杂质，或溶

剂的浓度改变，应通过小试研究找出回收处理的

办法，并以数据说明，用回收的原料和溶剂不影

响产品的质量。原料和溶剂的回收套用，不仅能

降低成本，而且有利于三废处理和环境卫生。

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4.安全生产和环境卫生：安全对工业生产至关重要，应通过小

试研究尽量去掉有毒物质和有害气体参加的合成反应；避免

采用易燃、易爆的危险操作，实属必要，一时又不能解决，

应找出相应的防护措施。尽量不用毒性大的有机溶剂，寻找

性质相似而毒性小的溶剂代替。药物生产的特点之一是原材

料品种多，用量大，化学反应复杂，常产生大量的废气、废

渣和废物，处理不好，将严重影响环境保护，造成公害。三

废问题在选择工艺路线时就要考虑，并提出处理的建议。

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小试与中试的区分不仅仅在于投料量的多少、

以及所用设备的大小之上，两者是要完成不同

时段的不同任务。小试主要从事探索、开发性

的工作，化学小试解决了所定课题的反应、分

离过程和所涉及物料的分析认定，拿出合格试

样，且收率等经济技术指标达到预期要求，就

可告一段落，转入中试阶段。中试过程要解

决的问题是：如何釆用工业手段、装备，完成

小试的全流程，并基本达到小试的各项经济技

术指标，当然规模也扩大了。

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