病毒性肝炎(第三部分).pptxVIP

发病机制

甲型肝炎HAV口肠道入血流病毒血症肝脏胆汁肠道粪便复制入血循环低浓度的病毒血症。

HAV引起肝细胞损伤的机制尚未充分明了。目前认为，感染早期由于HAV大量增殖，使肝细胞轻微破坏，随后细胞免疫起了重要作用；在感染的后期体液免疫也参与其中。

慢性乙肝病毒感染的自然史与感染者的年龄、宿主因素、病毒因素有关。1乙型肝炎2

慢性乙肝病毒感染的自然史

01发病机理：02乙型肝炎的发病机制非常复杂，肝细胞病变主要取决于机体的免疫状况。免疫应答既可清除病毒，同时亦导致肝细胞损伤，甚至迫使病毒变异。

血流血管、皮肤胰腺HBV在肝外组织中可潜伏下来并导致相应病理改变和免疫功能的改变。白细胞和骨髓细胞肾小球基底膜肝脏、胆管HBV通过注射或破损的皮肤、粘膜

cccDNA正链DNAHBV复制：HBVDNA细胞核前基因组mRNA负链DNA完整的HBVDNA胞浆

HBV复制过程非常特殊：细胞核内有稳定的cccDNA存在；有一个逆转录步骤。

Strandsynthesis合成PackageAssembly装配core核心MinusPlusBudingEndoplasmicvesicular

机体免疫反应与临床表现：机体免疫反应不同，导致临床表现各异:当机体处于免疫耐受状态，如围生期获得HBV感染，由于小儿的免疫系统尚未成熟，不发生免疫应答，多成为无症状携带者；当机体免疫功能正常时，多表现为急性肝炎经过，成年感染HBV者常属于这种情况，大部分病人可彻底清除病毒而痊愈；

当机体免疫功能低下、不完全免疫耐受、自身免疫反应产生、HBV基因突变逃避免疫清除等情况下，可导致慢性肝炎；当机体处于超敏反应，大量抗原-抗体复合物产生并激活补体系统，以及在肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-l(ILl)、IL-6、内毒素等参与下，导致大片肝细胞坏死，发生重型肝炎。

急乙肝早期偶有血清病样表现很可能是CIC沉积在血管壁和关节腔滑膜并激活C所致，此时血清C滴度通常显著下降；在慢乙肝时CIC导致膜性肾小球性肾炎伴发肾病综合征，在肾小球基底膜上可检出HBsAg、Ig和补体C3；IC也可导致结节性多动脉炎。这些IC多是抗原过剩的IC。1乙型肝炎的肝外损伤——IC2

乙型肝炎慢性化的发生机制还未充分明了，但有证据表明：免疫耐受是关键因素之一。由于HBeAg是一种可溶性抗原，HBeAg的大量产生可能导致免疫耐受。免疫抑制与慢性化有明显关系。

慢性乙型肝炎患者HLA基因型分析结果表明，慢性化与遗传因素有关。0102我国HBsAg携带者多呈家庭聚集现象，符合常染色体隐性遗传的趋势。

近年来注意到各种细胞因子在乙型肝炎发病机制中的作用。在严重肝损害的乙型或丙型肝炎患者血清中，TNF及IL-1、IL-6水平均显著高于健康人及慢性迁延性乙型或丙型肝炎患者。这些细胞因子的产生可能与T细胞与抗原之间的相互作用有关，也可能是机体清除病毒的手段之一。

HBV与HCC的关系密切。010203认为首先由于HBV在肝细胞内的整合，这是癌变的启动因素。此外，某些原癌基因可被激活，某些抑癌基因可能产生突变，都可促进癌变的发生。

No.1HCV进入体内之后，首先引起病毒血症。病毒血症间断地出现于整个病程。细胞免疫可能发挥作用，因在慢丙肝患者肝组织中可检出病毒特异性细胞毒性T细胞。No.2引起肝损害的机制，可能和乙型肝炎相似。即由免疫应答所介导。(三)丙型肝炎

超过50％的HCV感染转为慢性。慢性化的可能原因主要有：HCV的高度变异性。HCV对肝外细胞的泛嗜性。特别是存在于外周血单核细胞(peripheralbloodmononuclearcell，PBMC)中的HCV，可能成为反复感染肝细胞的来源；

HCV在血液中滴度低，免疫原性弱，机体对其免疫应答水平低下，甚至产生免疫耐受，造成病毒持续感染。

HCV与HCC的关系也很密切。但HCV与HBV不同,它不经过与肝细胞整合的过程。认为慢性炎症可能是转变为HCC的重要因素。炎症物质能破坏细胞DNA，成为恶性转化的直接因素。

HDV的复制效率高，感染肝细胞内含大量HDV。丁型肝炎的发病机制还未完全阐明。(四)丁型肝炎发病机制尚不清楚，可能与甲型肝炎相似。细胞免疫是引起肝细胞损伤的主要原因。(五)戊型肝炎

病理解剖

五型肝炎的病理解剖改变显示，除甲、戊两型不转为慢性外，其余各型肝炎的病理改变基本相同。基本病变主要是肝细胞弥漫性变性、坏死，炎症细胞浸润，间质增生和肝细胞再生；另外肝外器官可有一定的损害。

急性轻型肝炎主要病变位于小叶内，表现为肿胀，嗜酸性变、脂肪性变，点状、灶状