RAS在高血压病治疗中的应用.pptVIP

RAS抑制剂在高血压病治疗中的应用;主要内容;肾素-血管紧张素系统的作用;血管紧张素：

血管紧张素AngⅠAngⅡ

〔10肽〕〔8肽〕

AngⅢ

〔7肽〕

AngⅣ

〔6肽〕

;

血管紧张素转化酶〔ACE〕：

包括血浆ACE和组织ACE

作用：①使AngⅠAngⅡ

②降解缓激肽

;关于AngⅡ受体

AngⅡ受体的亚型：主要有AT1、AT2以及AT4

;;⑵肾内RAS：

肾脏局部RAS的作用：

;

⑶心脏RAS：

心脏存在生成AngⅠ和AngⅡ的全部成分：

肾素、血管紧张素原、ACE。

在病理情况下，心脏的血管紧张素原ACE

的表达均上调。

;

⑷血管RAS：

血管除可摄取循环中的肾素，血管壁及血

平滑肌细胞含有特异的肾素和血管紧张素原

mRNA。;肾素抑制剂;主要内容;肾素-血管紧张素系统抑制药

目前可供临床使用的肾素-血管紧张素系统抑制

药有三类：

〔一〕血管紧张素转化酶抑制药

〔二〕血管紧张素Ⅱ受体阻断药

〔三〕肾素抑制药：瑞米吉仑;血管紧张素转化酶

抑制药

AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors

ACEI;血管紧张素转化酶抑制〔ACEI〕

一、化学结构

〔一〕ACEI制剂的化学结构与构效关系

ACEI的活性部位与ACE的结合有两个结合点：

其中一个是酶的含Zn2+的部位——是

其必须的结合部位；

另一个为附加结合点。

;现有的ACEI制剂与ACE含Zn2+的部位结合的化学基团主要有三类：

;〔二〕活性药与前药

;ACE-I对血管紧张素II和缓激肽的作用;;ACEI的降压作用特点;临床应用;ACEI的不良反响;高血钾：在肾功能障碍及同时服用保钾利尿药的患者多见。

低血糖：对IDDM、NIDDM患者均有此作用，

应予??关注。

机理：ACEI能增强对胰岛素的敏感性。

肾功能损伤：在一定条件下发生。

在肾动脉阻塞、肾动脉狭窄所致双侧肾血管病者，依赖AngⅡ收缩出球小动脉，维持有效滤过压。

ACEI使AngⅡ生成舒张出球小动脉有

效滤过压血肌酐值、氮质血症〔停药可恢复，但偶有开展为持续性肾功衰竭者〕

;对胎儿的影响：

对胎儿器官形成的早期〔第1~3个月〕虽无致畸作用，但持续应用可引起：羊水减少、胎儿颅盖骨发育不全、肺发育不全、生长缓慢，甚至胎儿死亡。

新生儿可出现无尿症或死亡〔可能局部由于低血压所致〕。

故妊娠妇女禁用。

对乳儿的影响：脂溶性高者，可经乳汁分泌，哺乳期妇女禁用。

;血管神经性水肿一旦发生，应立即停药。

如发生在喉头，可危及生命。

机理：与缓激肽作用有关。

其他：

味觉障碍

瘙痒性皮疹

脱发

;ACE抑制剂的禁忌证(1);ACEI的禁忌证(2);ACEI的药物相互作用;血管