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药理基础知识点

一、药物的定义与来源

药物是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。药物的来源十分广泛，包括天然药物（如植物药、动物药、矿物药等）、化学合成药物以及生物技术药物。天然药物经过提取、分离等工艺获取有效成分，化学合成药物则是通过化学合成的方法制备，生物技术药物是利用生物技术如基因工程、细胞工程等制造的药物。

二、药物的作用机制

1.作用于受体

-受体是存在于细胞膜或细胞内的一种大分子物质，能识别并特异性结合配体（包括药物、神经递质等）。当药物与受体结合后，可产生激动或拮抗作用。激动剂能激活受体，产生与内源性配体相似的效应；拮抗剂则阻断受体，使内源性配体不能发挥作用。

2.影响酶的活性

-许多药物通过抑制或激活酶的活性来发挥药理作用。例如，阿司匹林抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，从而具有解热、镇痛、抗炎的作用；而尿激酶可激活纤溶酶原转化为纤溶酶，起到溶解血栓的作用。

3.影响离子通道

-药物可以作用于细胞膜上的离子通道，如钙通道阻滞剂（如硝苯地平）可阻断心肌和平滑肌细胞上的钙通道，减少细胞内钙离子浓度，从而使血管平滑肌松弛，降低血压；抗心律失常药利多卡因可阻断心肌细胞的钠通道，抑制心肌细胞的异常电活动。

4.改变细胞周围环境的理化性质

-抗酸药（如氢氧化铝）通过中和胃酸，提高胃内的pH值，从而缓解胃酸过多引起的胃痛等症状；甘露醇等渗透性利尿药，通过提高血浆渗透压，使组织中的水分进入血管，经肾脏排出，起到脱水和利尿的作用。

三、药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）

1.吸收

-药物的吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。不同的给药途径影响药物的吸收速度和程度。

-口服给药是最常用的给药途径，药物经胃肠道黏膜吸收。然而，首过消除会影响药物的生物利用度。首过消除是指药物在通过肠黏膜和肝脏时，部分被代谢灭活，使进入体循环的药量减少。例如，硝酸甘油口服后在肝脏被大量代谢，所以一般采用舌下含服的方式给药，以避免首过消除。

-注射给药（如静脉注射、肌肉注射、皮下注射等）可使药物直接进入血液循环或组织液，吸收速度较快。静脉注射药物直接进入血液，无吸收过程；肌肉注射和皮下注射药物需要经过局部组织的扩散进入血液循环。

-吸入给药可使药物直接到达肺部，经肺泡膜吸收进入血液循环，如沙丁胺醇气雾剂可迅速缓解支气管哮喘症状。

2.分布

-药物的分布是指药物吸收后随血液循环到达各组织器官的过程。药物的分布受多种因素影响，如药物的理化性质、组织器官的血流量、药物与血浆蛋白的结合率、细胞膜屏障（如血-脑屏障、胎盘屏障等）等。

-药物与血浆蛋白结合是一种可逆性结合，结合型药物不能透过生物膜，暂时失去药理活性，不被代谢和排泄；游离型药物能透过生物膜，发挥药理作用。当两种药物同时存在时，可能会竞争血浆蛋白结合部位，使其中一种药物的游离型浓度增加，药理作用增强甚至出现毒性反应。

-血-脑屏障可阻止某些药物进入脑组织，只有脂溶性高、分子量小的药物才能透过血-脑屏障进入中枢神经系统。例如，抗生素中的氯霉素脂溶性高，能透过血-脑屏障，可用于治疗细菌性脑膜炎。

-胎盘屏障可阻止某些药物由母体进入胎儿体内，但胎盘屏障的通透性与一般的细胞膜相似，多数药物能通过胎盘屏障，所以孕妇用药要谨慎。

3.代谢

-药物的代谢主要在肝脏进行，也有少部分在胃肠道、肾脏等部位进行。药物代谢的主要作用是将药物转化为极性更高、水溶性更强的代谢产物，以便于排泄。

-药物代谢酶分为两类：微粒体酶系（主要是细胞色素P450酶系）和非微粒体酶系。细胞色素P450酶系是参与药物代谢的主要酶系，可被多种药物诱导或抑制。例如，苯巴比妥可诱导细胞色素P450酶系，使合用的其他药物代谢加快，药效降低；而红霉素可抑制细胞色素P450酶系，使合用的药物代谢减慢，血药浓度升高，可能增加药物的毒性。

4.排泄

-药物的排泄是指药物及其代谢产物经机体的排泄器官排出体外的过程。肾脏是药物排泄的主要器官，药物经肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收后排出体外。

-有些药物还可通过胆汁排泄，经胆汁排泄的药物可随胆汁进入肠道，部分药物可被肠道重新吸收，形成肝-肠循环。肝-肠循环可使药物在体内的作用时间延长，如洋地黄毒苷有明显的肝-肠循环，其作用持续时间较长。

四、药物的剂量-效应关系

1.量效关系曲线

-药物的剂量与效应之间存在着一定的关系，以药物的剂量（或浓度）为横坐标，以效应强度为纵坐标，绘制出的曲线称为量效关系曲线。量效关系曲线可分为量反应量效关系曲线和质反应量效关系曲线。

-量反应