第二十三章合成设计方法学.pptVIP

1．1,5–二官能团化合物典型的1,5–二羰基化合物可用羰基的α–碳负离子对α,β–不饱和羰基化合物的Micheal加成反应制备。1,5–二羰基化合物的切断方式如下：羰基α–碳负离子的等价物可以是β–二羰基化合物或者醛、酮的烯胺衍生物。第63页，共107页，星期日，2025年，2月5日TM19MeMeOO1,3-dicoMeMeMeOOOEtaaMeMeMeO+CH2-OOEt=CH2(COOEt)22MeMeO1,5-dicoMeMeOO1,3-dicoMeMeMeOOOEtb1,5-dicoMeMeO+MeMeOOEtMeMeO+CH3COOEt第64页，共107页，星期日，2025年，2月5日合成：由于a法得到的α,β–不饱和羰基化合物可由两分子丙酮缩合制得，方法易于制备。所以选择a路线更合理。MeMeOONaEtOOCMeMeMeOCH2(COOEt)22MeMeOKOHEtONa/EtOH+-KOH/H2O1.OH3+2.(-CO2)TMTM20第65页，共107页，星期日，2025年，2月5日合成：OPhPhOCH3Ph+HPhOOH-CH3COCH2COOEtEtONaTM20合成：TM21OCH3CH3OOCH2CH3OOCH3O+KOH/MeOHNHH+TM21第66页，共107页，星期日，2025年，2月5日2.1,3二羰基化合物的切断与合成Claisen缩合反应是制备β–二羰基化合物的重要反应。Claisen缩合的主要类型有：Claisen酯缩合、酯酮缩合、酯腈缩合等。根据目标分子的结构，β–二羰基化合物的切断分析可表示如下：第67页，共107页，星期日，2025年，2月5日TM22合成：第68页，共107页，星期日，2025年，2月5日TM23合成：COOEtPhOPh1,3-dicoC+PhOCOOEtCH-Ph+==PhOOEtPhOOEtPhOOEt2OH-EtOHTM第69页，共107页，星期日，2025年，2月5日TM24合成：COOEtPh+EtOCOEtOOH--EtOHTM第70页，共107页，星期日，2025年，2月5日TM25合成：EtOOCEtOOCCOOEtOEtOOCEtOOC+COOEtCOOEtEtONa-EtOHEtONa-EtOHTMEtOOCCOOEtOO1,3-C-CEtOOCEtOOCCOOEtO1,3-C-CEtOOCEtOOC+COOEtCOOEtTM25属Claisen交叉酯缩合反应。第71页，共107页，星期日，2025年，2月5日3.1,4和1,6二羰基化合物的切断与合成(1)1,4二羰基化合物：C-CCH2-R1O+R2CH2+O=R2OBraR1R2OOTM26合成：第72页，共107页，星期日，2025年，2月5日(2)1,6二羰基化合物：1,6–二官能团化合物可由环己烯及其衍生物氧化制备。环己烯及其衍生物又是Diels–Alder反应的产物。1,6–二官能团化合物的切断常用重接法。TM27合成：第73页，共107页，星期日，2025年，2月5日TM28合成：CH3OCHOCH3OCH31,6-conFGICH3OHC-CO+CH3MgBrCHOCH3OCH3OCH3MgBr1.2.OH2H+H+1.O32.Zn/H2OKOHEtOHTM16第74页，共107页，星期日，2025年，2月5日4．1,2–二官能团化合物1,3–和1,5–二官能团化合物的制备利用了羰基化合物的正常极性.1,2–和1