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对抗肿瘤药物上市申请临床数据的相关要求

2001年10月美国FDA发布2009年6月药审中心组织翻译

罗氏制药有限公司翻译北核协会审核

药审中心最终核准

目录

I.引言 1

II.背景 1

A.总体法规和指南要求 1

B.数据要求及指南 1

C.一般性考虑 2

III.数据收集建议 3

A.人口统计学数据 3

B.病史 3

C.肿瘤诊断及分期 3

D.肿瘤治疗史 3

E.实验室检测 4

1.基线的检测 4

2.随访期间的检测 4

3.与严重毒性相关的检测 4

F.体检 5

G.有效性数据及肿瘤测量 5

H.抗肿瘤药物给药剂量 ……………5

I.毒性反应 6

J.伴随用药 6

K.进一步抗肿瘤治疗 7

IV.抗肿瘤药物开发过程中的数据收集:一个假设的例子 7

1

对抗肿瘤药物上市申请临床数据的相关要求

I.前言

本指导原则为申请者收集抗肿瘤药物临床试验数据，并用于向FDA递交新药上市申请(NDAs)、生物药品上市许可申请(BLAs)、或新适应证申请提供的建议。所收集的数据应满足药物安全性及有效性评价的需要，不需要包含其它的数据。本指导原则也适用于设计和实施抗肿瘤药物和生物制品注册临床研究的私人研究者、肿瘤合作组织、合同研究组织和其它组织或机构。

由于临床试验的复杂性以及在不同情况下所包含的数据有所差异，所以不能用一个指导原则对每个试验的数据作出明确的规定。本文提供了数据收集和资料提交的一般原则。FDA极力建议申请者从这些原则出发，建立明确的数据收集计划，并在会议上（如2期试验结束会议）与FDA讨论。对这些数据的详细说明应避免非必要信息的收集，使这些资源直接用于重要的试验终点，但应确保收集和报告的数据能充分支持该研究。

II.背景

A.一般法规和指导原则

本指导原则为系列法规和指导原则之一，概括了抗肿瘤药物评价的特殊考虑要点。在临床研究申请（IND）法规E部分（21CFR312E部分）列出了适用于危及生命的疾病如肿瘤的新治疗药物的快速开发、评价和上市申请的特殊步骤。这些步骤反映这样一个事实，即考虑到治疗危及生命疾病的药物的可能疗效，医生和患者都愿意接受由其带来的较大风险或副作用。NDA法规H部分（21CFR314H部分）和BLA法规E部分（21CFR601E部分）规定，基于能够合理预测临床疗效的替代终点，可以加快用于严重的或危及生命的疾病的新药的审批，如肿瘤的治疗较现有治疗药物具有更好的治疗效果。在1996年提案的有关抗肿瘤药物法规重新修订使用（国家绩效评估，1996年3月）中发布了几项规定。在行业指南《FDA对已上市药物和生物制品用于新的肿瘤适应证的审批》（1998年12月）中，FDA规定了可支持已上市药物或生物制品用于新的抗肿瘤治疗用途的研究的数量和类型。

B.数据要求和指南

2

21CFR341.50法规要求与研究报告一起递交的支持数据应来自具有良好对照的试验，但未对应收集数据的类型与数量做出规定。这些细节有时会在提交申请前与审评部门举行的会议上进行确定，但通常遵循已有的惯例。对于死亡的病人或由于严重不良反应而退出治疗的病人需要递交病例报告表（CRFs）（22CFR314.50(f)(2)），对于所有研究中病人的个体安全性数据和用于证明疗效的对照试验中病人的个体有效性数据需要以表格的形式递交病例报告（2122CFR314.50(f)(1)）。这些表格应包括每项研究中每个病人的数据，除外本管理局事先同意申请者删除与药品安全性或有效性评价无关的内容。最近，本管理局表示病例报告表可以以电子数据的形式递交2。对于多数抗肿瘤药物，递交电子数据已经成为首选，这是因为电子数据通常可以使评价更快、更完全。

C.一般性考虑

本管理局承认在数据库中进行数据收集、质量控制和录入是一个费时费力的过程。一些申办者收集了大量数据以确保他们拥有本管理局所要求的全部数据。非经营性申办者，如肿瘤合作组织，经常开展重要的多中心研究，随后这些研究被经营性申办者用于注册申请。这些非经营性申办者代表告诉FDA，经营性申办者经常鼓励其收集比研究者在正常情况下所收集的数据更多。事实上，这些数据中的大部分并不会在抗肿瘤药物上市申请中用到。企业代表可能正使用着适用于不太严重疾病的上市申请提交数据的标准,或那些在许多情况下可被修