药事管理第九章药品生产管理.pptVIP

飞行检查依法收回GMP证书157张；关停药品、医疗器械生产企业近300家；组织开展了高风险品种的专项检查；向高风险品种生产企业派驻监督员1300多人。2006-2007专项整治GMP认证第81页，共113页，星期日，2025年，2月5日无菌药品新要求无菌药品GMP管理的基本原则为降低微生物、微粒和热原污染的风险，无菌药品的生产应有各种特殊要求这在很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度质量保证极为重要，无菌药品的生产必须严格按照精心制订并经验证的方法及规程进行产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终处理或成品检验无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。第82页，共113页，星期日，2025年，2月5日洁净度级别的标准WHOGMP美国209E美国习惯分类ISO/TC（209）EECGMP中国新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD无菌药品新要求第83页，共113页，星期日，2025年，2月5日洁净度级别的标准（新版GMP）A级区 高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口注射剂瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用单向流操作台（罩）来维护该区的环境状态。单向流系统在其工作区必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态必须验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。B级区 指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C、D级区 指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。无菌药品新要求第84页，共113页，星期日，2025年，2月5日洁净度级别的标准（新版GMP）级别静态动态空气尘粒最大允许数/立方米≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定各级别空气悬浮粒子的标准无菌药品新要求第85页，共113页，星期日，2025年，2月5日洁净度级别的标准（新版GMP）洁净区微生物监测的动态标准洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu/4小时(2)表面微生物接触（f55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级1005025－D级20010050－无菌药品新要求第86页，共113页，星期日，2025年，2月5日洁净度级别的标准（新版GMP）MERCKMAS-100Millipore浮游菌采样仪无菌药品新要求第87页，共113页，星期日，2025年，2月5日无菌药品的厂房、设备设计洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例C级背景下的局部A级高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）C级1.产品灌装（或灌封）；2.高污染风险(2)产品的配制和过滤；3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）；4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理D级1.轧盖；2.灌装前物料的准备；3.产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。无菌药品新要求第88页，共113页，星期日，2025年，2月5日无菌药品的厂房、设备设计洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例B级背景下的A级1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等；2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。B级1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。C级1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；2.产品的过滤。D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。无菌药品新要求第89页，共113页，星期日，2025年，2月5日无菌药品的厂房、设备设计MMSCIP灭菌直接包材接触部100级10000级关键操作区气流方向示例（原