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探秘CSQT-2：肝癌门静脉癌栓细胞系的构建、特性与前沿探索

一、引言

1.1研究背景与意义

原发性肝细胞癌（以下简称肝癌，HepatocellularCarcinoma，HCC）是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，在我国其发病率与死亡率均位居前列。肝癌具有恶性程度高、侵袭转移能力强的特点，其中门静脉癌栓（PortalVeinTumorThrombus，PVTT）的形成是肝癌病程进展中的关键事件，也是导致肝癌患者预后不良的重要因素。一旦出现PVTT，不仅会阻断肠道血液回流，加重门静脉高压，引发消化道出血、腹水等严重并发症，还会促使肝内肿瘤广泛播散，极大地增加了治疗难度。临床数据显示，肝癌伴PVTT患者的1年生存率不容乐观，术后转移、复发率也显著高于无癌栓的肝癌患者。

多年来，尽管肝癌的诊断与治疗技术取得了一定进展，肝癌患者的5年生存率有所提高，但肝癌伴PVTT患者的预后依然十分凶险。目前，针对PVTT的研究已引起广泛关注，学者们围绕其病理意义、形成机制和生物学特性展开了诸多探索性研究，并提出了多种假说。然而，由于肿瘤的异质性和复杂性，加之对PVTT进行实验研究无法直接在人体开展，需要建立合适的体外研究模型，而现有的肝癌相关细胞系中，缺乏能够精准模拟PVTT发生发展过程的细胞模型，这使得对PVTT形成机制的深入研究受到了极大限制。

因此，建立一株来源于人肝癌门静脉癌栓且具有明确成瘤性和转移性的细胞系，对于深入剖析PVTT的相关机制具有至关重要的意义。通过对该细胞系生物学特性的研究，能够从细胞和分子层面揭示PVTT的形成过程、侵袭转移机制以及对各种治疗手段的反应，为开发针对PVTT的新型治疗策略提供理论依据和实验基础。同时，该细胞系还可用于筛选和评估潜在的治疗药物，加速肝癌伴PVTT治疗药物的研发进程，有望改善肝癌伴PVTT患者的预后，提高其生存率和生活质量。

1.2国内外研究现状

在肝癌研究领域，门静脉癌栓一直是重点关注对象。国外在肝癌门静脉癌栓的发病机制研究上，多聚焦于肿瘤细胞的侵袭转移相关信号通路。有学者通过基因芯片技术，筛选出在肝癌伴PVTT患者中差异表达的基因，试图从分子层面揭示PVTT形成的内在机制。在治疗手段方面，欧美国家较早开展了针对肝癌门静脉癌栓的多学科综合治疗研究，如将手术切除、介入治疗与靶向治疗相结合。美国的一些大型癌症中心在临床实践中发现，对于部分早期肝癌伴PVTT患者，根治性手术切除联合术后辅助治疗可显著延长患者生存期。

国内在肝癌门静脉癌栓研究方面也成果丰硕。在发病机制研究上，国内学者从肿瘤微环境角度出发，研究肿瘤细胞与周围基质细胞、免疫细胞之间的相互作用对PVTT形成的影响。在治疗方面，国内在外科手术技术上不断创新，提出了多种针对肝癌伴PVTT的手术方式，如门静脉癌栓取出术、肝切除联合门静脉重建术等。在细胞系研究领域，国内已建立了多种肝癌细胞系，但针对肝癌门静脉癌栓的细胞系研究起步相对较晚。程树群教授团队成功建立了CSQT-1和CSQT-2细胞系，为肝癌门静脉癌栓的研究提供了重要的实验材料。然而，目前对于CSQT-2细胞系的研究仍处于初步阶段，对其在肝癌门静脉癌栓形成过程中具体分子机制的研究还不够深入。在细胞系的应用方面，虽然已经开展了一些基于CSQT-2细胞系的药物筛选实验，但筛选的药物种类有限，缺乏系统性的药物研发体系。同时，对于CSQT-2细胞系与体内肿瘤微环境的相互作用研究也相对较少，这限制了对肝癌门静脉癌栓发生发展过程的全面理解。

1.3研究目的与方法

本研究旨在建立一株来源于人肝癌门静脉癌栓的细胞系CSQT-2，并深入研究其生物学特性，为肝癌伴门静脉癌栓的相关机制研究提供关键的实验材料。具体而言，通过对CSQT-2细胞系的成瘤性、转移性等特性的研究，揭示肝癌门静脉癌栓形成的潜在分子机制，为开发针对肝癌门静脉癌栓的新型治疗策略奠定基础。

在研究方法上，本研究利用人肝癌门静脉癌栓新鲜组织块，通过皮下移植瘤模型构建、完整组织块原位移植法以及皮下移植瘤原代培养等一系列技术手段，成功建立了CSQT-2细胞系。在细胞系建立过程中，严格遵循无菌操作原则，确保实验环境和操作过程的洁净，避免微生物污染对细胞生长和特性的影响。对于组织块的处理，采用精细的手术器械，尽可能减少对组织细胞的损伤，以保证细胞的活性和完整性。

在生物学特性研究方面，综合运用多种实验技术。利用光镜对CSQT-2细胞的形态学进行观察，详细记录细胞的形状、大小、排列方式等特征，从宏观层面初步了解细胞的生长状态和特性。借助电