第十四抗癫痫药和抗惊厥药.pptVIP

第1页，共34页，星期日，2025年，2月5日第一节抗癫痫药

Antiepilepticdrugs

☆癫痫：癫痫是神经系统疾病中的一种慢性发作性疾病，其发作特点是突然性、暂短性和反复性。

☆病因：癫痫的发病原因并不清楚，可能与脑内占位性病变，寄生虫感染，脑结核病，脑内神经递质代谢异常，脑内微量元素异常等有关。第2页，共34页，星期日，2025年，2月5日第3页，共34页，星期日，2025年，2月5日第4页，共34页，星期日，2025年，2月5日☆临床特征：脑内病变区神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散，导致暂时性脑功能失调。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。

☆癫痫分型：见表14-1

精神运动型发作：病变多在大脑的颞叶，除有部分发作的表现外，还有意识障碍和自动症；

第5页，共34页，星期日，2025年，2月5日○癫痫大发作：异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转人阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痛持续状态，为危重急症。○癫痫小发作：又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，伴有脑电图特征性3Hz棘波-慢性发放，持续5～20秒，无运动紊乱。第6页，共34页，星期日，2025年，2月5日☆癫痫动物模型常用两个经典的动物模型筛选药物○最大电刺激休克模型（MES）○戊四唑阵发性惊厥模型（Met）☆抗癫痫药物的作用机制：

○制病灶神经元过度放电，或作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散；

○可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。第7页，共34页，星期日，2025年，2月5日☆常用药物

○发展过程：

1912年—苯巴比妥

1938年—苯妥英钠

1964年—丙戊酸钠

到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物。第8页，共34页，星期日，2025年，2月5日○根据临床用途药物分为：

治疗局限性发作和大发作的药物；

治疗失神性发作的药物；

广谱抗癫痫药物；

发展阶段中的药物。第9页，共34页，星期日，2025年，2月5日一乙内酰尿类

苯妥英钠

苯妥英钠为二苯乙内酰脲的钠盐。

【药理作用机制】

◎细胞膜稳定作用：

⊙阻断电压依赖性钠通道

⊙阻断电压依赖性钙通道第10页，共34页，星期日，2025年，2月5日⊙具有使用-依赖性，对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显；

⊙较大浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。

◎选择性阻断强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP）的形成；

◎高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Clˉ内流增加而出现超极化，而抑制异常高频放电的发生和扩散。第11页，共34页，星期日，2025年，2月5日【体内过程】

◎口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于3小时，也可迟于12小时。

◎不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。

◎本品呈强碱性（Ph=10.4），刺激性大，故不宜肌内注射。

◎血浆蛋白结合率约90%。

◎肝脏代谢，具有“饱和代谢动力学”的特点；原形或代谢物由肾脏排出。第12页，共34页，星期日，2025年，2月5日【作用特点】

◎对最大电刺激休克模型有效，而表现明显的抗强直—阵挛性发作，而对戊四唑阵发性惊厥模型无效，因此，对小发作无效。

◎无镇静催眠作用，中毒量反而引起中枢兴奋，甚至去大脑强直。第13页，共34页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】

◎抗癫痫大发作和部分性发作的首选药。

◎治疗中枢疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。

◎抗心律失常见第二十二章。第14页，共34页，星期日，2025年，2月5日【不良反应】

1胃肠道有刺激；

2牙龈增生；

3随血药浓度增高，可出现眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤；精神错乱；严重昏睡以至昏迷；

4巨幼细胞性贫血；

5过敏反应；

6妊娠用药，偶致畸胎，如腭裂等。静注过快，可致心律失常、心脏抑制和血压下降。第15页，共34页，星期日，2025年，2月5日【药物相互作用】

苯妥英钠为肝药海诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。第16页，共34页，星期日，2025年，2月5日三、亚芪胺类

卡马西平

卡马西平（carbamazepine）