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与内毒素的关系抗菌药物能诱导产生内毒素,不少抗生素是内毒素诱导剂,快速杀菌类抗生素是最强的内毒素诱导剂,亚胺培南只诱导少量内毒素释放,美洛培南与帕尼培南诱导内毒素释放水平高于亚胺培南。血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数的恶化有关。虽然机体具有清除内毒素的能力,但对一些病情危重的严重感染病人,在治疗选择用药时应适当加以考虑。*第62页,共97页,星期日,2025年,2月5日临床应用重症感染包括HAP、VAP、败血症、腹膜炎以及中性粒细胞减少的发热病人,在病原体明确前,为了尽量覆盖可能的病原菌,常作为经验性治疗的首选药物,病原明确后可继续使用,也可“降阶梯治疗”。多重耐药菌感染的治疗,如产ESBLs菌株、产AmpC酶菌株或同时产ESBLs及AmpC酶菌株的感染。第三、四代头孢菌素及复合制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。*第63页,共97页,星期日,2025年,2月5日亚胺培南/西司他丁剂量不超过4g/d,1-2h慢滴,中枢毒性在三个药中最大,特别是老年人、肾功能不全者、中枢疾患者、癫痫史者易发。帕尼培南/倍他米隆剂量不超过2g/d,慢滴,基本无中枢毒性。用药前需做皮试;用药后可使尿呈茶色。美罗培南常规0.5~1g,6~8h给药一次,治疗脑膜炎时建议每次2g,每8h一次。偶有癫痫发作(0.05%),但远低于亚胺培南。*第64页,共97页,星期日,2025年,2月5日厄他培南本品分别于2001年11月、2002年4月、2006年在美国、欧洲和中国上市;对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)稳定;抗菌谱广。对产ESBLs或广谱?内酰胺酶(SBLs)的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌临床分离菌株的抗菌活性与美罗培南和亚胺培南相似;对非发酵菌(铜绿假单胞菌、不动杆菌属)无效对MRSA、MRSE、PRSP无效平均血浆半衰期约为4小时,可一天一次给药*第65页,共97页,星期日,2025年,2月5日临床用于继发性腹腔感染、社区获得性肺炎(CAP)复杂性皮肤及附属器官感染包括糖尿病足感染急性盆腔感染复杂泌尿系感染菌血症*第66页,共97页,星期日,2025年,2月5日不良反应的程度较轻。但总发生率大约为20%:1.3%的患者因发生了被认为与药物有关的不良事件而停用厄他培南。厄他培南最常见的不良事件为腹泻(4.3%)、输药静脉的并发症(3.9%)、恶心(2.9%)和头痛(2.1%)。有一定神经毒性,可诱导癫痫发作。*第67页,共97页,星期日,2025年,2月5日担忧:厄他培南与作为多重耐药G-菌最后防线的亚胺培南、美洛培南和帕尼培南同属碳青霉烯类抗生素,其一线使用是否会影响对亚胺培南、帕尼培南和美洛培南的耐药生态学?是否会使肠杆菌科筛选出水解碳青霉烯的两种酶、改变细菌通透性、加重非发酵菌的耐药问题?*第68页,共97页,星期日,2025年,2月5日我国各地报道MRSA发生率在20%~80%之间,由于其常同时对大环内酯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类耐药,万古霉素至今仍是最为有效的抗生素。但由于万古霉素杀菌效应相对缓慢,因而常联合应用利福平、磷霉素等。*第69页,共97页,星期日,2025年,2月5日万古霉素的特点对革兰氏阳性菌包括MRSA,MRSE和肠球菌的作用最优繁殖期杀菌剂,适应于严重感染对难辩梭菌作用突出组织分布好,能透入房水、脑膜炎和胎盘,达有效浓度不良反应需引起重视(耳、肾毒性等),肾功能不全者应作血药浓度监测对敏感菌所致严重感染疗效确切细菌耐药性产生慢,国内临床尚未见明显耐药菌*第70页,共97页,星期日,2025年,2月5日替考拉宁的特点抗菌作用机制与万古霉素相似抗菌谱也与万古霉素相似,仅限于对革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌具有杀菌作用骨组织的渗透性强不良反应较低,肾毒性较低半衰期较长,每天给药一次即可可用于门诊病人,可静推和肌注。*第71页,共97页,星期日,2025年,2月5日利奈唑胺第一个恶唑烷酮类,结构特殊,无交叉耐药性为目前治疗耐万古霉素肠球菌感染的药物,对G-无效渗透性好:生物利用度100%当常规治疗失败或使患者不耐受时,可以用利奈唑胺可以口服,适用于门诊病人长期服用会产生骨髓抑制使用时要监控血象*第72页,共97页,星期日,2025年,2月5日成份比例:8:1商品名:特治星(Tazocin)他唑巴坦为必威体育精装版,抑酶活性最强的β-内酰胺酶抑制剂。特治星是杀菌剂抗菌谱涵盖:革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌厌氧菌适应症:院内获得性肺炎
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