蛋白质和蛋白质组学苏州班.pptVIP

1.蛋白质丝/苏氨酸磷酸酶2.蛋白质酪氨酸磷酸酶（四）催化蛋白质去磷酸化的蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶（proteinphosphatase,PP）所催化的反应与蛋白激酶催化的反应相反，是使磷酸化蛋白发生去磷酸化。根据磷酸化氨基酸残基不同将蛋白磷酸酶分为两类：第30页，共76页，星期日，2025年，2月5日1.蛋白激酶抑制剂（1）作用于蛋白激酶ATP结合部位的抑制剂：对PKA、PKC、PKG、MLCK等，是应用最广泛的丝/苏氨酸激酶抑制剂（2）PTK抑制剂：链霉素，除莠霉素，薰草菌素2.蛋白磷酸酶抑制剂（1）作用于PP1和PP2A的抑制剂（2）作用于PP2B的抑制剂（五）蛋白激酶和磷酸酶抑制剂第31页，共76页，星期日，2025年，2月5日（一）蛋白质脂基化的概念二、脂基化修饰蛋白质脂基化（proteinlipidation）为长脂肪链通过O或者S原子与蛋白质缀合形成蛋白缀合物的过程，通常是蛋白质分子中半胧氨酸残基被棕搁酰化（palmitoylation)，或者被法呢基化（farllesylation)修饰。这两种修饰常发生在同一个蛋白质分子上，使其与生物磷脂膜具有更好的相溶性，将蛋白质固定在细胞膜上。第32页，共76页，星期日，2025年，2月5日（二）蛋白质脂基化的生物学作用1.能增强蛋白质在细胞膜上的亲和力；2.调节亚细胞定位，3.蛋白子的转运、稳定性以及相互作用等。（三）催化蛋白质脂基化的酶：主要是棕榈酰基转移酶和法呢基转移酶第33页，共76页，星期日，2025年，2月5日三、甲基化修饰（一）蛋白质甲基化的概念蛋白质甲基化（proteinmethylation）是指在甲基转移酶催化下，甲基基团由S-腺普甲硫氨酸转移至相应蛋白质的过程。甲基基团虽然不能明显改变整个氨基酸的电荷，只是替代了氨基上的H原子，但却减少了氢键的形成数量，而且甲基的加人增加了空间阻力，进而影响底物与蛋白质的相互作用。第34页，共76页，星期日，2025年，2月5日（二）蛋白质甲基化的生物学作用1.影响蛋白之间、蛋白和RNA之间的相互作用；2.蛋白定位；3.RNA加工；4.细胞信号转导等（三）催化蛋白质甲基化的酶：甲基转移酶.蛋白质主要在赖氨酸或精氨酸侧链氨基上进行甲基化。另外，也有在天冬氨酸或谷氨酸侧链竣基上进行甲基化形成甲酉旨的形式。第35页，共76页，星期日，2025年，2月5日（一）蛋白质乙酰化的概念蛋白质乙酰化（proteinacetylation）是指在乙酰基转移酶的催化下，在蛋白质特定的位置添加乙酰基的过程。（二）蛋白质乙酶酰化的生物学作用1.组蛋白的乙酰化调节基因转录2.乙酰化修饰可实现对自噬过程的动态调控3.乙酰化修饰调节代谢酶的活性及代谢通路（三）催化蛋白质乙酰化的酶：组蛋白乙酰基转移酶（HAT）四、乙酰化修饰第36页，共76页，星期日，2025年，2月5日五、类泛素化修饰小泛素相关修饰物（smallubiquitinrelatedmodifier,SUMO）是类泛素蛋白家族的重要成员之一，可与多种蛋白结合发挥相应的功能。SUMO的分子结构及SUMO化的反应途径都与泛素类似，但二者功能完全不同。SUMO化修饰可参与转录调节、核转运、维持基因组完整性及信号转导等多种细胞内活动，是一种重要的多功能蛋白质翻译后修饰方式。第37页，共76页，星期日，2025年，2月5日（一）SUMO(小泛素相关修饰物)的结构与分类1.SUMO的结构：一个β-折叠缠绕一个α-螺旋的球状折叠。SUMO与泛素具有相同的三维结构，即一个β-折叠缠绕一个α-螺旋的球状折叠，而且参与反应的C-端双Gly残基位置也十分相似。不同的是SUMO的N-端还含有一个约10~25个氨基酸长度的柔韧延伸，而泛素无此结构；二者的表面电荷分布也完全不同，这提示它们可能具有不同的功能第38页，共76页，星期日，2025年，2月5日2.SUMO的分类：人类四种分别为：SUMO1（又称PIC1、UBL1、GMP1或SMT3C）、SUMO2（又称SMT3A）、SUMO3（又称SMT3B）和SUMO4。其中SUMO1-3在各种