无菌检查法钱.ppt

无菌检查法钱第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日国内外药典微生物学检验发展的宗旨：——提高方法捡出率、保证检验结果的准确性、可靠性。1、实验环境、设施的发展；2、培养基的品种和适用性要求；3、检验数量、检验量符合统计学要求；4、检验方法和仪器的改进（薄膜过滤法、全封闭过滤培养器）5、验证试验；（ICH、USP、EP、BP、JP均有规定）6、培养时间；7、结果的分析和判断；等。第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日回顾国际无菌检查法发展历史1925年直接接种法首先使用在英国1932年英国药典推荐使用无菌测试1936年美国药典第十一章首先引用单个培养基的直接接种法1950年美国药典第十六章推荐使用FTG和SB两种培养基分别培养需、厌气菌和真菌1957年美国FDA和MILLIPORE公司介绍膜过滤法用于抗生素无菌测试1963年英国药典63版收载薄膜过滤法无菌测试1965年美国药典引用薄膜过滤法用于非抑菌性药品的无菌测试1971年欧洲药典第二版公布参照薄膜过滤法无菌测试1978年欧洲药典修订版发行公布推荐使用薄膜过滤法无菌测试1988年美国FDA规定：假如第一次无菌检查不符合规定的样品不再复试，这一批次的药品应报废。实际上排除了药品无菌阳性后再测试的机会1998年英国药典1998无菌测试以一次检出为准，取消复试。2000年美国药典24版无菌测试以一次检出为准，取消复试。第3页，共41页，星期日，2025年，2月5日检视我国历版药典无菌检查法发展历史1953版实验环境仅要求为半无菌操作箱；仅收载一种直接接种法；用一种培养基检查1963版仅一种直接接种法；用三种培养基分别培养细菌和霉菌1977版开始收载薄膜过滤法（简单装置），用二种培养基分别培养细菌和霉菌1985版收载薄膜过滤法限于抗生素样品；用需、厌气菌培养基及霉菌培养基；要求实验环境为紫外线灭菌的无菌室。1990版与85年版相同1995版开始要求对培养基进行灵敏度检查。2000版规定实验环境为100级洁净度；检验数量从2支/瓶增加为6～11支/瓶；明确薄膜过滤法为首选方法包括大容量液体样品首次引用、收载全封闭过滤技术。第4页，共41页，星期日，2025年，2月5日对比国际无菌检查发展历史，我国2000版以前药典无菌检查法因技术和认识的不足，对提高方法捡出率、保证检验结果的准确性、可靠性方面的规定与先进国家药典中的要求严重脱节。第5页，共41页，星期日，2025年，2月5日2005版无菌检查法取得长足发展实验环境要求、验证试验、延长培养时间至少为14天、以一次检出为准，取消复试等亮点。是2005年版药典无菌检查法的大步发展，从而使2005年版无菌检查法比历版无菌检查法有了突破性的提高。基本与国际先进药典无菌检查法接轨。第6页，共41页，星期日，2025年，2月5日2010年版药典无菌检查法的发展，主要是在总结和巩固实施验证试验以来所取得经验及认识的基础上，作两方面的发展：一、附录无菌检查法（一部附录ⅩⅢB）（二部附录ⅪH）（三部附录ⅫA）围绕着保证实验结果的准确性、可靠性作进一步的增、修订。二、品种各论中【无菌】各论化的发展第7页，共41页，星期日，2025年，2月5日一、附录无菌检查法中的增、修订（一）总则部分（二）培养基部分（三）灵敏度检查部分（四）稀释液、冲洗液部分（五）方法验证部分（六）薄膜过滤法部分（七）培养及观察部分（八）结果判断部分（九）表1、表2和表3第8页，共41页，星期日，2025年，2月5日（一）总则部分新增规定1、“防止污染的措施不得影响供试品中微生