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地塞米松联合重组人血小板生成素：成人ITP一线治疗的疗效与安全性新探

一、引言

1.1研究背景

原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种复杂的获得性自身免疫性疾病，也是临床最为常见的出血性疾病之一，其发病机制主要是由于患者对自身血小板抗原的免疫失耐受，进而产生体液免疫和细胞免疫介导的血小板过度破坏，同时血小板生成也受到抑制，最终导致血小板减少，患者常伴有或不伴有皮肤黏膜出血症状。成人ITP一般起病隐匿，患者常表现出反复的皮肤黏膜出血，如瘀点、紫癜、瘀斑，并且在受到外伤后止血较为困难。鼻出血、牙龈出血、月经过多等情况也十分常见，乏力也是ITP患者的常见临床症状之一。若出血过多或长期月经过多，患者还可能出现失血性贫血。严重时，ITP会引起颅内出血，危及生命，尤其是成人ITP患者多为慢性病程，呈周期性发作，给患者的身体健康和生活质量带来了严重威胁。

目前，ITP的治疗手段多样，主要包括药物治疗、免疫疗法和手术治疗等。在药物治疗中，肾上腺糖皮质激素（如大剂量地塞米松、泼尼松）以及丙种球蛋白是成人ITP常见的一线治疗药物，通过抑制免疫反应、减少血小板破坏等机制来提升血小板数量。二线治疗则包括脾脏切除以及使用硫唑嘌呤、环孢素A、达那唑、抗CD20单克隆抗体（美罗华）、TPO以及受体激动剂（特比奥、雷米斯汀、艾曲波帕）、长春碱类等药物。然而，现有治疗方法存在一定的局限性。以糖皮质激素为例，长期应用易导致多种不良反应，诸如库欣综合征、高血压、高血糖、感染风险增加等，并且在减量或停药过程中，病情容易复发。重组人血小板生成素（rHuTPO）虽能刺激骨髓内的干细胞产生和释放更多的血小板前体细胞，从而提高血小板数量，但其也存在疗效不佳、剂量限制、价格高等问题。

鉴于单一用药难以达到理想疗效，且现有治疗手段存在各种弊端，探索更为安全有效的治疗方案成为临床需求。地塞米松具有抑制免疫细胞的活性、减轻毛细血管通透性等作用机制，被广泛应用于ITP治疗。将地塞米松与rHuTPO联合应用，可能通过不同的作用途径，在提升血小板数量、改善出血症状以及降低不良反应等方面发挥协同增效作用。因此，深入探究地塞米松联合rHuTPO用于成人ITP一线治疗的疗效及安全性，具有重要的临床研究价值和实践意义，有望为ITP患者提供更优化的治疗策略。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究地塞米松联合重组人血小板生成素（rHuTPO）用于成人原发免疫性血小板减少症（ITP）一线治疗的疗效及安全性，为临床治疗提供更为科学、有效的方案和指导。

从临床治疗现状来看，成人ITP作为常见的出血性疾病，当前治疗手段虽多，但都存在一定的局限性。如常用的糖皮质激素长期应用易引发多种不良反应，且停药后病情易复发；重组人血小板生成素虽能刺激血小板生成，但存在疗效欠佳、剂量受限、价格高昂等问题。单一药物治疗难以满足临床对疗效和安全性的双重需求，而联合治疗可能通过不同作用机制发挥协同效应，提高治疗效果，降低不良反应发生率。因此，本研究通过对比地塞米松联合rHuTPO与单一药物治疗成人ITP的疗效及安全性，期望达成以下目标：一是明确联合治疗方案在提升血小板计数方面的效果，包括血小板计数上升的幅度、速度以及维持时间等，从而判断该方案是否能更有效地改善患者的血小板减少状况；二是评估联合治疗方案对患者出血症状的缓解程度，如皮肤黏膜出血、鼻出血、牙龈出血等症状的改善情况，以确定该方案对患者临床症状的实际影响；三是监测联合治疗方案在治疗过程中引发的不良反应，如感染、高血压、高血糖、血栓形成等，分析其发生率、严重程度及处理方法，为临床安全用药提供依据。

本研究成果对于临床治疗具有重要的指导意义。一方面，若地塞米松联合rHuTPO治疗成人ITP被证实具有显著疗效且安全性良好，将为临床医生提供一种新的、更优的一线治疗选择，有助于提高治疗成功率，减少患者因治疗无效或不良反应而带来的痛苦和经济负担。另一方面，研究结果还可能为后续ITP治疗药物的研发和联合治疗方案的优化提供思路和方向，推动ITP治疗领域的进一步发展。同时，通过对联合治疗方案的深入研究，也有助于加深对ITP发病机制和治疗机制的理解，为其他自身免疫性疾病的治疗提供借鉴。

二、ITP概述与治疗现状

2.1ITP的定义、发病机制与流行病学

原发免疫性血小板减少症（ITP），旧称特发性血小板减少性紫癜，是一种复杂的、多种机制共同参与的获得性自身免疫性疾病。其定义主要基于患者体内血小板计数低于正常范围，且排除了其他继发性血小板减少的原因。一般而言，正常人血小板计数范围在（100-300）×10?/L，而ITP患者的血小板计数常低于100×10?/L，严重者可低于30×