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诺和力?早期应用的益处

T2DM患者的β细胞功能缺陷1GLP-1对胰岛β细胞的作用2早期应用诺和力?可延缓T2DM进展3主要内容

2型糖尿病患者的β细胞功能逐渐减退Lebovitz.DiabetesReviews1999;7:139–53

(UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58)HOMA:动态模型评估01诊断糖尿病02诊断的时间（年）03诊断前的β细胞功能04β细胞功能(%,HOMA-B)05

β细胞功能减退是T2DM进展的主要原因Levyetal.DiabetMed1998;15:290.β细胞功能(HOMA-B,%)距离诊断的时间(年)诊断5-7年后饮食控制失败的患者0040608020246004060胰岛素敏感性(%)20246

2型糖尿病患者的胰岛结构破坏明显Rhodes.Science2005;307:380–4

2型糖尿病患者β细胞凋亡增加Butleretal.Diabetes2003;52:102–10;Meieretal.Diabetologia2005;48:2221–8凋亡[(细胞/胰岛)/(%β细胞面积)]肥胖消瘦2型糖尿病无糖尿病2型糖尿病无糖尿病

现有治疗难以改变患者血糖控制的逐渐恶化5UKPDS34.Lancet1998:352:854–65;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–436.2%–正常值上限HbA1c中位数(%)常规治疗*时间(年)罗格列酮格列苯脲二甲双胍胰岛素UKPDS6789随机化后时间（年58.56.5推荐治疗达标目标7.0%?867.576.502341ADOPT二甲双胍格列苯脲*最初采用饮食控制,如果空腹血糖15mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍?美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS,n=1704

β细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因UKPDS和ADOPT研究结果均显示，随着疾病的进展，患者血糖水平逐渐升高，现有药物难以进行良好的控制上述内容提示，应该尽早保护2型糖尿病患者的β细胞功能，从而延缓疾病的进展010302小结：T2DM患者应尽早保护β细胞功能

T2DM的β细胞功能缺陷01GLP-1对胰岛β细胞的作用02早期应用诺和力?可延缓T2DM进展03主要内容

胰高糖素样肽-1(GLP-1)是重要的肠促胰素1.Druckeretal.ProcNatlAcadSciU.S.A1987;84:3434–8;2.DruckerNauck.Lancet2006;368:1696–1705一种由31个氨基酸组成的肽链101由胃肠道L-细胞分泌的胰高糖素原水解而成102由进食刺激分泌(直接腔内刺激和间接神经刺激)203

GLP-1对胰岛多种细胞发挥作用?rskovetal.Endocrinology1988;123:2009–13;Druckeretal.ProcNatlAcadSciUSA1987;84:3434–8;Hvidbergetal.Metabolism1994;43:104–8

GLP-1促进β细胞新生1.Bulottaetal.JMolEndocrinol2002;29:347–63;2.Farillaetal.Endocrinology2002;143:4397–408凋亡新生+GLP-1β细胞GLP-1促进体外培养的大鼠胰管细胞分化为β细胞1Zucker糖尿病大鼠中，胰腺细胞的凋亡随GLP-1的输注而减少2

在离体人胰岛中GLP-1可增加胰岛素分泌Farillaetal.Endocrinology2003;144:5149–5801NS,无显著性02GLP-103对照04胰岛素μU/ml/μg05第1天06第3天07第5天

人胰岛体外试验中GLP-1能够抑制β细胞凋亡Farillaetal.Endocrinology2003;144:5149–58安慰剂GLP-1第1天第3天第5天

GLP-1还具有降低体重和收缩压等降糖外作用1.Duringetal.NatMed2003;9:1173–9;2.Perryetal.JPharmacolExpTher2002;302:881–8;3.Perryetal.JNeurosciRes2003;72:603–12;4.Kieffer,Habener.EndocrRev1999;20:876–913;5.Flint