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利尿药医学课件
2025/7/162第一节利尿药Diuretics利尿药:能作用于肾脏,增加电解质及水分的排出,使尿量增多的药物.作用机制:离子转运抑制剂作用环节:肾小管与集合管的重吸收应用:消除水肿;高血压;尿崩症;高钙血症等的治疗.
2025/7/163常用利尿药分类:按它们的效能和作用部位分为:高效能利尿药:主要作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部,利尿作用强大,如呋塞米、依他尼酸、利尿酸、布美他尼等。中效能利尿药:主要作用于远曲小管近端,利尿效能中等,如噻嗪类、氯噻酮等。低效能利尿药:主要作用于远曲小管和集合管,利尿作用弱于上述两类。如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等以及作用于近曲小管的碳酰酐酶抑制药,如乙酰唑胺等。
2025/7/164一、利尿药作用的生理学基础尿的生成和排出:肾小球滤过;肾小管和集合管的重吸收及分泌肾小球滤过液(原尿)约180L/每天,尿量1~2L.功能作用:排出代谢终产物及进入体内的异物调节细胞外液量和渗透压维持电解质平衡
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2025/7/166NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮质部髓质部近曲小管髓袢远曲小管集合管PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素H2O5Na+213浓缩稀释浓缩逆流倍增机制4肾小管各段功能及利尿药作用部位
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2025/7/168二、常用利尿药
(一)高效能利尿药(袢利尿药)主要作用于髓袢升支粗段,选择性的抑制NaCl的重吸收。常用药物有呋塞米(furosemide,速尿),依他尼酸(ethacrynicacid),利尿酸),布美他尼(bumetanide),托拉塞米(torsemide)
2025/7/169袢利尿药【药理作用】利尿作用迅速,强大,短暂能使Na+的重吸收由99.4%下降为70%~80%,持续给药可使成人24h内排尿50~60L机制:主要抑制髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-同向转运系统,妨碍NaCl的重吸收,抑制尿的稀释功能和浓缩功能。袢利尿药可以使尿中Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+排出增多,大剂量呋塞米也可以抑制近曲小管的碳酰酐酶活性,使HC03-排出增加。
2025/7/1610袢利尿药【药理作用】促进肾脏前列腺素PGs合成。吲哚美辛通过抑制COX而减少肾脏PGs合成,干扰利尿药的作用,肾病综合征和肝硬化,干扰作用更为明显。对心力衰竭的病人,呋塞米和依他尼酸能迅速增加全身静脉血容量,降低左室充盈压,减轻肺淤血。呋塞米还能增加肾血流量,改变肾皮质内血流分布。与前列腺素的合成有关。
2025/7/1611袢利尿药【体内过程】本类药物能被迅速吸收,呋塞米在口服3Omin内,iv5min后生效,维持2~3h。主要通过肾脏近曲小管有机酸分泌机制排泌或肾小球滤过,随尿以原形排出。T1/2的长短受肾功能影响,正常为lh左右,肾功能不全时可延长至10h。
2025/7/1612袢利尿药【临床应用】急性肺水肿和脑水肿:扩张容量血管,减少回心血量,在利尿之前即可缓解急性肺水肿,是急性肺水肿的迅速有效的治疗手段之一。同时由于利尿,使血液浓缩,血浆渗透压增高,也有利于消除脑水肿,对脑水肿合并心衰者尤为适用。其他严重水肿:用于其他利尿药无效的严重水肿病人。急慢性肾功能衰竭:扩血管增加肾血流量,利尿冲洗肾小管,高钙血症:加速毒物的排泄,配合输液
2025/7/16131.水与电解质紊乱低血容量低血钾:症状为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及心律失常等,严重时可引起心肌、骨骼肌及肾小管的器质性损害及肝昏迷,故应注意及时补充钾盐,加服留钾利尿药可避免或减少低血钾的发生。低血钠低氯碱血症等。注意纠正低血Mg2+袢利尿药【不良反应】
2025/7/16142.胃肠道反应:恶心、呕吐、上腹部不适,大剂量时尚可出现胃肠出血。3.耳毒性:眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋,肾衰者易发生。原因:耳蜗管基底膜毛细胞受损伤,内淋巴电解质成分改变,如Na+、Cl-浓度的升高等可能与耳毒有关,耳毒性主要发生在使用高剂量利尿药时。高尿酸血症:原因:血容量降低,细胞外液容积减少,重吸收增加;竞争性分泌抑制。其他偶有皮疹、骨髓抑制。
2025/7/1615●氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用,应避免合用。●非甾体抗炎药如吲朵美辛可减弱或抑制它们的排Na+作用,尤其在血容量降低时。●华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合部位,而增加药物的毒性。【药物相互作用】
2025/7/1616托拉塞米
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