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B7-H4基因多态性：解锁中国妇女散发性乳腺癌的遗传密码

一、引言

1.1研究背景与意义

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着全球女性的健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，乳腺癌新增病例高达226万例，超越肺癌成为全球第一大癌，在女性癌症发病谱中始终占据首位。在中国，乳腺癌同样呈现出高发态势，且发病率呈逐年上升趋势，国家癌症中心必威体育精装版数据表明，2022年中国女性乳腺癌新发病例约为42万，发病年龄也逐渐趋于年轻化，严重影响女性的生活质量与生命健康。

乳腺癌根据发病原因可分为遗传性乳腺癌和散发性乳腺癌，其中散发性乳腺癌约占80%，是最为常见的类型。其发病机制极为复杂，是遗传因素与环境因素相互作用的结果。尽管目前已知一些危险因素，如月经初潮早、绝经晚、肥胖、长期使用雌激素等，但仍有许多发病机制尚未完全明确。深入探究散发性乳腺癌的发病机制，对于早期诊断、有效预防和精准治疗具有至关重要的意义。

基因多态性是指在人群中，基因序列存在的多种变异形式，这些变异可能会影响基因的表达和功能，从而与疾病的发生发展相关联。B7-H4基因作为近年来备受关注的免疫调节基因，属于B7家族成员，在多种肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用。B7-H4基因多态性可能通过改变B7-H4蛋白的表达水平或功能，影响机体的免疫调节机制，进而参与散发性乳腺癌的发病过程。研究表明，B7-H4在乳腺癌组织中呈高表达，且其表达水平与乳腺癌的临床分期、淋巴转移等密切相关，提示B7-H4可能是乳腺癌发生发展的关键分子。然而，关于B7-H4基因多态性与中国妇女散发性乳腺癌的相关性研究仍相对较少，尤其是在不同地区、不同种族人群中的研究结果存在差异，尚未形成统一的结论。

本研究旨在探讨B7-H4基因多态性与中国妇女散发性乳腺癌的相关性，通过对中国妇女散发性乳腺癌患者和健康对照人群的B7-H4基因多态性进行检测和分析，明确B7-H4基因多态性位点与散发性乳腺癌发病风险、临床病理特征之间的关系，为揭示散发性乳腺癌的发病机制提供新的理论依据。这不仅有助于深入了解散发性乳腺癌的遗传易感性，还可能为乳腺癌的早期筛查、风险评估提供新的生物标志物，实现乳腺癌的精准预防和个性化治疗，提高患者的生存率和生活质量，具有重要的理论和临床实践意义。

1.2国内外研究现状

在国外，乳腺癌的研究起步较早，已取得了丰硕的成果。对散发性乳腺癌的研究，从早期关注临床特征、危险因素，逐渐深入到分子机制层面。大量研究明确了一些与散发性乳腺癌发病相关的基因，如BRCA1/2基因的突变虽主要与遗传性乳腺癌相关，但在散发性乳腺癌中也有一定比例的检测到其异常，对散发性乳腺癌的发病机制研究提供了参考方向。在基因多态性研究方面，国外学者对多个基因的多态性与散发性乳腺癌的关系进行了探索，如细胞色素P450基因多态性影响外源性化合物代谢，进而与乳腺癌发病风险相关。不过，对于B7-H4基因多态性与散发性乳腺癌的研究，国外虽有涉及，但研究样本量相对较小，且研究人群多集中于欧美种族，在亚洲人群尤其是中国妇女中的研究较少。

国内乳腺癌研究近年来发展迅速，众多研究聚焦于中国女性乳腺癌的流行病学特征、临床病理特点及分子生物学机制。在散发性乳腺癌研究中，发现中国女性散发性乳腺癌具有独特的发病特点，如发病年龄相对年轻化，且与生活方式西化、环境因素改变等可能存在关联。在基因多态性研究领域，国内学者也开展了一系列工作，研究了多种基因多态性与散发性乳腺癌的相关性，如DNA损伤修复基因XRCC1多态性可能影响乳腺癌的易感性。在B7-H4基因研究方面，国内已有研究证实B7-H4在乳腺癌组织中呈高表达，且其表达水平与乳腺癌的临床分期、淋巴转移等密切相关，提示B7-H4在乳腺癌发生发展中发挥重要作用。然而，针对B7-H4基因多态性与中国妇女散发性乳腺癌相关性的研究，目前还处于起步阶段，研究内容不够系统全面，缺乏大样本、多中心的研究，不同地区研究结果存在差异，尚未能明确B7-H4基因多态性在中国妇女散发性乳腺癌发病中的具体作用机制。

当前研究的不足与空白主要体现在：一方面，针对B7-H4基因多态性与散发性乳腺癌的研究整体较少，在不同种族人群中的研究不均衡，尤其缺乏中国妇女这一特定人群的深入研究；另一方面，现有的研究大多仅分析B7-H4基因单个或少数几个多态性位点与散发性乳腺癌的关联，缺乏对多个位点联合分析以及对基因-基因、基因-环境交互作用的研究，难以全面深入地揭示B7-H4基因多态性在散发性乳腺癌发病中的作用机制。此外，在研究方法上，部分研究样本量较小，检测技术的准确性和可靠性有待提高，导致研究结