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AFP-L3与GP73联合检测：原发性肝癌精准诊疗的新视角

一、引言

1.1研究背景与意义

原发性肝癌（PrimaryLiverCancer，PLC）是全球范围内常见且危害极大的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，肝癌新发病例数为90.6万，位居所有恶性肿瘤第6位；死亡病例数达83万，在癌症相关死亡原因中位列第3位。在我国，由于乙肝病毒（HBV）感染人群基数大、不良生活习惯以及环境因素等影响，肝癌的发病率和死亡率更为严峻，发病人数约占全球的55％，在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位居第二。

肝癌起病隐匿，早期通常无明显症状，一旦出现症状，往往已进展至中晚期。此时，肿瘤可能已发生肝内转移、肝外转移，如肺部转移等，极大地增加了治疗难度，预后效果也较差。中晚期肝癌患者即使接受介入治疗、靶向药物治疗等综合手段，仍难以实现治愈，患者的生存周期明显缩短，生活质量严重下降。而且肝癌细胞恶性程度高，容易向肝内蔓延，损害正常肝细胞，导致肝功能下降，引发黄疸、腹水、肝性脑病等严重并发症，甚至造成肝功能衰竭，危及生命。肝癌不仅给患者带来身体上的痛苦，还使其承受巨大的心理压力，给家庭和社会带来沉重的经济负担。

早期诊断与治疗是改善原发性肝癌患者预后的关键。当肝癌处于极早期或早期阶段，如单个肿瘤直径小于5厘米或不超过3个肿瘤且最大直径不超过3厘米时，若能及时发现并采取手术切除、局部消融治疗等有效措施，患者有可能获得较好的治疗效果，甚至实现临床治愈。早期诊断还能避免患者接受不必要的过度治疗，减少医疗资源的浪费，降低患者的经济负担。

目前，临床上常用的原发性肝癌诊断指标包括血清甲胎蛋白（AFP）检测和肝脏超声检查等。AFP是一种糖蛋白，主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成，在胎儿血液循环中具有较高的浓度，出生后则逐渐下降，至成人期血清中含量极低。在肝癌发生时，由于癌细胞的异常增殖，AFP的合成会显著增加，使其在血清中的水平升高，因此AFP被广泛用于肝癌的普查、诊断、判断治疗效果和预测复发。然而，AFP的敏感性和特异性存在明显不足。一方面，在一些非肝癌疾病，如慢性肝炎、肝硬化、生殖腺胚胎源性肿瘤等情况下，AFP也可能出现不同程度的升高，导致假阳性结果，干扰诊断；另一方面，部分肝癌患者，尤其是早期肝癌患者，血清AFP水平可能并不升高，即AFP阴性肝癌，从而造成漏诊，延误病情。肝脏超声检查虽然具有操作简便、无创、可重复性强等优点，但对于较小的肝癌病灶，尤其是直径小于1厘米的肿瘤，其检测的准确性较低，容易出现误诊或漏诊。因此，寻找更为可靠的肝癌标志物，提高肝癌的早期诊断率，是当前肝癌研究领域的重要课题。

甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）和高尔基体蛋白73（GP73）是近年来备受关注的两种肝癌标志物。AFP-L3是AFP分子中带有3个糖基的异构体，由肝癌细胞特异性产生。研究表明，AFP-L3在肝癌患者血清中的占比显著高于其他肝脏疾病患者及健康人群，对肝癌的诊断具有较高的准确率，尤其是在AFP浓度处于临界值（20-400ng/mL）时，AFP-L3的检测能够有效提高肝癌诊断的准确性，减少误诊和漏诊。GP73是一种存在于高尔基体的跨膜蛋白，正常情况下，在肝组织中主要由胆管上皮细胞表达，肝细胞很少甚至不表达。但在肝癌发生时，GP73的表达会显著上调，血清中GP73水平明显升高。大量研究显示，GP73在肝癌诊断中的敏感性和特异性显著高于AFP，特别是对于AFP阴性的肝癌患者，GP73具有重要的诊断价值。

将AFP-L3和GP73进行联合检测，有望弥补单一标志物检测的不足，提高原发性肝癌诊断的敏感度和阳性检出率，为肝癌的早期诊断提供更有力的支持。通过对肝癌患者治疗前后AFP-L3和GP73水平的动态监测，还可以作为评价疗效的指标，及时反映治疗效果，指导临床治疗方案的调整，对于改善原发性肝癌患者的预后具有重要的临床意义。

1.2国内外研究现状

在肝癌诊断标志物的研究领域，AFP-L3和GP73联合检测成为近年来的研究热点。国内外众多学者围绕这两种标志物在原发性肝癌诊断及疗效评估中的应用展开了广泛深入的研究，取得了一系列重要成果，同时也暴露出一些有待解决的问题。

国外方面，早期就有研究关注到AFP-L3对肝癌的诊断价值。有研究通过对大量肝癌患者和其他肝脏疾病患者的血清样本分析，发现AFP-L3在肝癌患者血清中的占比显著高于其他肝脏疾病患者，且与肝癌的恶性程度、肿瘤大小等密切相关。这为AFP-L3作为肝癌特异性标志物提供了有力的证据。随后，对GP73