药代动力学计算软件的演示.pptVIP

结果的分析是许多研究报告中缺乏的，研究者应该对研究结果逐一进行分析。例如： 可耐受剂量范围与有效浓度的关系 Cmax、Cav与有效浓度的关系 Tmax与起效时间的关系 T1/2、AUC与给药频率的关系 性别、特殊人群、药物-药物相互作用等因素与剂量 调整的关系I期研究数据如何支持后续研究ICHE3*第95页，共110页，星期日，2025年，2月5日3. 采用Power模型（Gough等1995年提出）分析PK参数（如Cmax和AUC0-t）与剂量之间的相关关系。其定义为： Ln(PK)=Ln(?)+?*Ln(Dose)+error.这里假设PK参数和剂量水平的关系为：PK=?*Dose^(?)线性范围的评价方法*第63页，共110页，星期日，2025年，2月5日 ?参数被称为比例常数（proportionalityconstant），它和剂量水平与PK参数水平之比相关。?参数被称为模型的形状参数（shapeparameter），因为它定义了剂量与PK参数的相关关系曲线的形状。应注意的是，PK参数的剂量比例只依赖于?参数值。如果?参数值接近于1，则剂量比例能够确立。相反，如果?参数值接近于0，则PK参数与剂量相互独立，不存在比例关系。线性范围的评价方法*第64页，共110页，星期日，2025年，2月5日PK=?*Dose^(?)?=0?=1?=2DosePK线性范围的评价方法*第65页，共110页，星期日，2025年，2月5日 在实际应用中，将不同剂量组的、归一化的、经对数转换的Cmax和AUC进行方差分析。使用SPSS软件时，将经对数转换的药代参数作为因变量，受试者为随机因子、周期为固定因子，经对数转换的剂量（lnDose）为协方差变量，选择GLM单因素方差分析（GeneralLinearModel_Univarite）。显著性水平设为0.1。运算之后程序可以给出lnDose的系数，即形状参数。程序亦可以给出其90%的置信区间，如在0.8-1.25的范围至内，可认为剂量比例能够确立。线性范围的评价方法*第66页，共110页，星期日，2025年，2月5日线性范围的评价方法*第67页，共110页，星期日，2025年，2月5日CssmaxCssminCav?TimeConc.多剂药代动力学研究*第68页，共110页，星期日，2025年，2月5日给药间隔等于T1/2首次剂量是维持剂量的1-3倍*第69页，共110页，星期日，2025年，2月5日100mg,multiple-dosestudySNF的多次给药药代动力学研究*第70页，共110页，星期日，2025年，2月5日StudyDesignn=11DAY1 2 3 4 5 6 7Dose100mgPKTroughpeakconcentrationOnday1andday7,7mlofbloodfromtheveinofforearmweretobetakenpre-doseand0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16,24hourspost-dose.*第71页，共110页，星期日，2025年，2月5日Concentration-timecurveofSNF0200400600800100004812162024Time(hr)ng/mLDay1Day7*第72页，共110页，星期日，2025年，2月5日StudyDesign:SubjectsreceiveddrugX1mgevery6hoursat08:00,14:00,20:00and02:00for48hours(Days2and3).29bloodPKsamplesforeachsubjectweretakenwithin24hoursafter8amdosingonday3.DrugX多次给药药代动力学研究*第73页，共110页，星期日，2025年，2月5日Concentration-timecurveofX*第74页，共110页，星期日，2025年，2月5日SFDA指导原则：临床药代动力学试验进行PK/PDLink研究的先决条件? 根据新药本身考虑是否有必要? 是否有合适的