NF-κB及相关因子在宫颈癌细胞株中的表达及对宫颈癌发生发展的影响研究.docxVIP

NF-κB及相关因子在宫颈癌细胞株中的表达及对宫颈癌发生发展的影响研究

一、引言

1.1研究背景与意义

宫颈癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均处于较高水平。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，2020年全球宫颈癌新发病例约60.4万，死亡病例约34.2万，在女性恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率位居第四，死亡率位居第四。在中国，宫颈癌同样是一个不容忽视的公共卫生问题，2022年我国新发宫颈癌病例15.1万份，发病率为十万分之十三点八，居女性癌症发病第五位，当年死亡病例5.6万例，死亡率为4.5/10万，居女性癌症死亡的第六位，且近年来呈现出发病年轻化的趋势，给患者及其家庭带来了沉重的负担。

尽管目前宫颈癌的筛查和治疗取得了一定进展，如HPV疫苗的接种和宫颈细胞学筛查等一级、二级预防措施的推广应用，在一定程度上降低了宫颈癌的发病率和死亡率，但对于晚期和复发性宫颈癌患者，现有的治疗手段仍存在局限性，患者的预后仍然较差。因此，深入研究宫颈癌的发病机制，寻找新的治疗靶点和策略，对于提高宫颈癌的治疗效果和改善患者预后具有重要意义。

核转录因子κB（NF-κB）是一类广泛存在于真核细胞中的转录因子，在多种细胞生理和病理过程中发挥着关键作用。自1986年Sen和Baltimore首次在活化的B细胞中鉴定了与免疫球蛋白增强子结合的新转录因子——NF-κB后，科研人员对其进行了深入研究，发现其参与调控细胞的增殖、分化、凋亡、炎症反应和免疫应答等过程，并且在肿瘤的发生、发展、转移和耐药等方面扮演着重要角色。正常情况下，NF-κB与其抑制蛋白IκB结合，以无活性的形式存在于细胞质中。当细胞受到各种刺激，如细胞因子、生长因子、病原体相关分子模式（PAMPs）、损伤相关分子模式（DAMPs）等时，IκB激酶（IKK）被激活，使IκB磷酸化，进而被蛋白酶体降解，释放出NF-κB。NF-κB随即发生核转位，进入细胞核与靶基因启动子或增强子区域的κB位点结合，启动相关基因的转录表达，从而调控细胞的生物学行为。

越来越多的研究表明，NF-κB信号通路在多种肿瘤细胞中处于异常激活状态，与肿瘤的发生发展密切相关。在肿瘤形成初期，NF-κB的持续激活可促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，使肿瘤细胞获得生存优势；在肿瘤发展过程中，NF-κB通过调控一系列与肿瘤转移相关的基因表达，如基质金属蛋白酶（MMPs）、细胞黏附分子等，促进肿瘤细胞的侵袭和转移；此外，NF-κB还可通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子网络，抑制机体的抗肿瘤免疫反应，为肿瘤细胞的生长和扩散提供有利条件。同时，NF-κB的激活还与肿瘤细胞的耐药性密切相关，其可通过上调耐药相关蛋白的表达或调节细胞凋亡信号通路，使肿瘤细胞对化疗药物和放疗产生抵抗。

在宫颈癌的研究中，NF-κB同样受到了广泛关注。已有研究证实，NF-κB在宫颈癌组织和细胞系中呈现高表达，并且其表达水平与宫颈癌的临床分期、病理分级、淋巴结转移等密切相关。例如，朱明玥等人通过实时荧光定量PCR及免疫组化检测发现，62例宫颈癌组织NF-κBmRNA的相对表达量为(0.668±0.045)，17例正常宫颈NF-κBmRNA的相对表达量为(0.473±0.032)，宫颈癌组织中NF-κBmRNA的相对表达量均显著高于正常宫颈组，差异有统计学意义；免疫组织化学SP法结果显示，NF-κB蛋白在宫颈癌组和正常宫颈组中阳性表达率分别为51.61%和11.76%，差异有统计学意义，且NF-κB蛋白在宫颈癌低分化组、中分化组的表达水平明显均高于高分化组，在宫颈癌III期、IV期的表达水平均显著高于I+II期。这表明NF-κB可能在宫颈癌的发生发展过程中发挥着重要的促进作用。

除了NF-κB本身，其相关因子也在宫颈癌的研究中展现出重要意义。一些与NF-κB信号通路密切相关的细胞因子、趋化因子和生长因子等，如白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）等，在宫颈癌的发生发展中也扮演着重要角色。这些因子可通过与NF-κB相互作用，协同调节肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和血管生成等过程。例如，IL-8作为一种重要的趋化因子，可由肿瘤细胞和肿瘤微环境中的免疫细胞分泌。在宫颈癌中，IL-8的表达与NF-κB的激活密切相关，NF-κB可通过结合到IL-8基因启动子区域的κB位点，促进IL-8的转录表达。IL-8则可通过与其受体结合，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵