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(一)目的关键目的:确定低剂量范围内的剂量—反应的定量关系,以作为预测危险人群在某特定暴露水平下的危险度的方法学依据。核心内容:根据线性无阈数学模型确定致癌物的致癌强度系数(carcinogenicpotencyindex),即终身持续暴露于一个单位浓度的化学致癌物时,所导致的终身超额致癌危险度(lifetimeexcessrisk)。二、无阈化学物质的剂量—反应关系的评定第29页,共43页,星期日,2025年,2月5日低剂量范围外推必要性动物实验:大剂量染毒;危险度评定:需要在产生极低发生率的剂量范围内估计效应发生率。第30页,共43页,星期日,2025年,2月5日(二)方法1.完全禁止法完全禁止无阈化学物质的生产或向环境中释放。最安全、保守的方法。主要缺点:理论依据不足、经济技术上不合理、不适用于环境中天然存在的一些致癌物。2.不确定性系数法用较大的不确定性系数,如5000。第31页,共43页,星期日,2025年,2月5日第1页,共43页,星期日,2025年,2月5日第一节概述一、目的及意义1、危险度评价(Riskassessment)的目的及意义预计可能产生的健康效应类型及其特征;估计这些健康效应发生的概率;提出环境中有毒物的可接受浓度建议;提出针对性预防保健重点。第2页,共43页,星期日,2025年,2月5日2、危险度管理(riskmangement)以危险度评价结果为根据,结合:费用—效益分析政策分析社会经济政治因素?决定可接受危险度和适当的管理措施。?排放标准,环境卫生标准、规章条例的制定。第3页,共43页,星期日,2025年,2月5日危害性鉴定剂量-反应关系的评定;暴露评定危险度特征分析二、危险度评价的基本步骤第4页,共43页,星期日,2025年,2月5日第5页,共43页,星期日,2025年,2月5日第二节危害性鉴定一、在危险度评价中的地位和作用危害性鉴定属定性危险评定。任务:确定化学物质对暴露人群能否产生不良健康影响;暴露与不良健康效应之间是否存在因果关系;分类产生的不良健康效应,并估计其危害强度;?确定评价的必要性和可能性。第6页,共43页,星期日,2025年,2月5日二、危害性鉴定的主要科学依据1、流行病学资料优点:直接反映出人群暴露后所产生的有害影响特征;不需要进行种属的外推,不确定因素较少;是危害性鉴定中最有说服力的依据。第7页,共43页,星期日,2025年,2月5日局限性:环境中往往有若干有害因素同时存在以致混杂因素较多;现有资料多来自职业流行病学研究,很难用于预测一般人群的影响对发病率很低的疾病,需调查大样本的人群很难找到理想的反映不同污染水平的暴露现场;有些新化合物尚未投入市场,无流行病学资料;第8页,共43页,星期日,2025年,2月5日2、动物试验优点:实验条件易于人为控制。可以较确切地反映出各种特定条件下所产生的特定健康效应,其因果关系明确;容易得出剂量—效应曲线。局限性:考虑动物与人存在种属差异;对实验结果需进行外推。第9页,共43页,星期日,2025年,2月5日3、体外试验包括微生物、植物、非哺乳类动物、哺乳类动物细胞和离体器官等各种层次的非整体的动物试验。作为判断对机体有无致癌、致突变可能性的辅助资料。4、化学分子结构比较将待评化合物与已知毒性物质进行分子结构比较,根据构—效关系理论,初步判断其可能毒性。第10页,共43页,星期日,2025年,2月5日5、主要理化性质,在环境中的迁移转化?判断该物质在环境化学性质;?人类可能接触途径和方式。收集详尽、可靠的综合资料,进行综合分析,获得正确结论。第11页,共43页,星期日,2025年,2月5日EPA、EARC与EEC的致癌物分类比较第12页,共43页,星期日,2025年,2月5日第二节暴露评定的程序和内容一、概述暴露评定要说明以下5个主要问题:①来源;②暴露途径;③测定相估计的浓度和持续时间;④暴露人群;⑤综合的暴露分析。第13页,共43页,星期日,2025年,2月5日暴露特征评价必需的内容包括:①毒物的商品名、通用名、别名;②化学名称和化学结构式;③释放时或释放后产生的其它物质;④在所有地点有无燃烧或爆炸的危害;⑤环境残存期内,该物质在所有地点的各种介质内的浓度;⑥在所有暴露地点的人口分布;⑦每
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