第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.ppt

盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查检查方法：纸色谱法（PC）分离后，甲醇萃取，紫外-可见分光光度法于232nm波长处测定吸光度，控制吸光度以控制有关双胍的量第30页，共65页，星期日，2025年，2月5日供试样品制备：本品→流动相溶解（1mg/ml）对照样品制备：供试品溶液→对照溶液（0.01mg/ml）系统适用性样品：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析（R＞4）色谱条件：RP-HPLC0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN(50:50);248nm分析：对照溶液主成分峰为满量程的20％~25%，记录至主成分峰保留时间的2倍，注入供试品溶液，如有杂峰，各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三分之一。盐酸氨溴索的检查方法第31页，共65页，星期日，2025年，2月5日Mainpeak第32页，共65页，星期日，2025年，2月5日例：中国药典（2010年版）规定下列药物需检查特殊杂质是

1.盐酸普鲁卡因

2.肾上腺素A对氨基苯甲酸B酮体C对氨基酚D间氨基酚E酮胺AB第33页，共65页，星期日，2025年，2月5日原料：非水溶液滴定法、溴量法制剂：提取酸碱滴定法、高效液相色谱法、紫外分光光度法第三节含量测定第34页，共65页，星期日，2025年，2月5日一、非水溶液滴定法脂烃胺侧链，具弱碱性第35页，共65页，星期日，2025年，2月5日非水溶液滴定法弱碱类药物及其盐的含量测定1.基本原理当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。BH+?A-+HClO4BH+?ClO4+HA游离碱类盐被置换出的弱酸因此，要根据不同情况采用相应测定条件。第36页，共65页，星期日，2025年，2月5日（二）一般方法供试品+冰醋酸10ml~30ml若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml结果高氯酸滴定液滴定以空白试验校正P2302.Ch.P.(2010)：尽量避免使用醋酸汞,通过选用酸度较强溶剂方法替代.+规定试液第37页，共65页，星期日，2025年，2月5日一般采用半微量法。中国药典（2010年版）的第一法：精密称取供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）8ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解，加各品种项下规定的试液（醋酐或醋酸汞试液）指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。第38页，共65页，星期日，2025年，2月5日（三）问题讨论（有机碱盐）(1)适用范围Kb﹤10-8的有机碱盐Kb为10-8~10-10选冰醋酸作溶剂Kb为10-10~10-12选冰醋酸和醋酐作溶剂Kb﹤10-12选醋酐作溶剂3.第39页，共65页，星期日，2025年，2月5日(2)酸根的影响HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3＊水中酸强度相等。＊HAc中酸强度不相同.HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HNO3＞其它弱酸第40页，共65页，星期日，2025年，2月5日采取措施HX加HgAcHgX2硫酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐，可直接滴定。H2SO4盐HNO3盐在冰醋酸中酸性不强，可直接滴定。因氧化指示剂，用电位法指示终点。磷酸、有机酸盐无需处理，直接滴定。第41页，共65页，星期日，2025年，2月5日(3)?滴定剂的稳定性◆水的膨胀系数是0.21×10-3/?C◆冰HAc膨胀系数是1.1×10-3/?C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。超过10?C时，则应重新标定。第42页，共65页，星期日，2025年，2月5日常用电位法和指示剂法。Ch.P.收载的本类药物大多采用结晶紫指示剂指示终点，少数采用电位法指示终点。(4)终点指示方法第43页，共65页，星期日，2025年，2月5日(1)加醋酸汞试液的目的是消除盐酸的干扰。(2)在冰醋酸中加入适量的醋酐,目的是增加丁卡因的碱性,使滴定突跃明显。(3).为了消除非水滴定的误差,滴定结果用空白试验校正。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O++CH3COO-［B]HCl+Hg(