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脓毒症与免疫讲稿第1页,共29页,星期日,2025年,2月5日
内容感染与免疫脓毒症免疫功能状态脓毒症的免疫调理治疗第2页,共29页,星期日,2025年,2月5日
免疫系统免疫系统具有免疫监视、防御、调控的作用。免疫系统是生物体内一个能辨识出“非自体物质”(通常是外来的病菌)、从而将之消灭或排除的整体工程之统称。它能从自身的细胞或组织辨识出非自体物质(小从病毒,大至寄生虫)。人体内的免疫系统是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统。组成:免疫器官、免疫细胞和免疫分子第3页,共29页,星期日,2025年,2月5日
免疫系统功能:免疫识别、防御、稳定和监视分类:非特异性免疫(天然或固有免疫)包括组织屏障、固有免疫细胞、固有免疫分子,构成人体防卫功能第一道防线特异性免疫反应(获得性或适应性免疫)分细胞免疫和体液免疫第4页,共29页,星期日,2025年,2月5日
免疫应答固有免疫细胞:释放髓过氧化物、杀菌渗透增强蛋白、酸性与碱性磷酸酶、非特异性酯酶、溶菌酶、防御素、NO、趋化因子、白三烯等炎症介质以及细胞因子病原相关分子模式(PAMP)天然免疫应答:防御感染第一防线,有限的受体识别大量不同病原体并作出应答是关键性环节模式识别理论:天然免疫针对主要靶分子信号称作病原相关分子模式(PAMP),受体为模式识别受体(PRR)组织炎症损伤:天然免疫系统激活,诱发组织局部炎性细胞浸润、炎性因子释放,组织持续处于炎性损伤状态第5页,共29页,星期日,2025年,2月5日
免疫应答损伤相关分子模式(DAMP)损伤相关模式(DAMP):组织、细胞损伤后释放的内源性物质可通过与PRRs相互作用,导致组织进一步损伤同时调节获得性免疫极化方向,对组织愈合、修复或重构进行调控;DAMP参与炎症损伤:慢性非感染性炎症疾病包括自身免疫病、关节炎、肿瘤、动脉粥样硬化等的内源性致病因素。DAMP:损伤宿主细胞释放的内源性分子:ATP、线粒体DNA、HMGB1等第6页,共29页,星期日,2025年,2月5日
感染与免疫固有免疫:非特异性免疫
–涉及多种免疫细胞和免疫分子:MC、DC、NK、中性粒细胞、补体、溶菌酶及细胞因子等;–经模式识别受体(patternrecognitionreceptor,PRR)识别相应配体后启动固有免疫反应?PRR识别各种病原体中高度保守的结构,即病原相关分子模式(pathogen-associatedmolecularpattern,PAMP),使大量结构各异的病原体能够被数量有限的识别分子所识别?PAMP:细菌、真菌和病毒成分
–G-:LPS-TLR4;G+:肽聚糖-TLR3;念珠菌:β-葡聚糖等–少数免疫分子(补体C3旁路、溶菌酶等)可直接参与抗感染免疫反应第7页,共29页,星期日,2025年,2月5日
感染与免疫适应性免疫:由T、B淋巴细胞介导
–抗原提呈细胞(APC)消化处理抗原:提呈给B细胞、T细胞第8页,共29页,星期日,2025年,2月5日
适应性免疫T淋巴细胞
–经TLR信号途径活化产生的B7-1等共刺激分子和细胞因子可诱导初始T细胞分化–Th(CD4+):Th1、Th2、Th17、CD4+CD25+FOXP3Treg?辅助B细胞生成抗体?增强CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性?调节(抑制)免疫反应和诱导炎症反应B淋巴细胞
–补体激活:溶菌效应–抗体介导的调理作用:促进吞噬细胞吞噬抗原–抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)?增强NK、MC、中性粒细胞对靶细胞的杀伤作用第9页,共29页,星期日,2025年,2月5日
内容感染与免疫脓毒症免疫功能状态脓毒症的免疫调理治疗第10页,共29页,星期日,2025年,2月5日
脓毒症第31月,ESICM和SCCM组织来自重症医学、感染性疾病、外科和呼吸系统疾病的19名专家,对脓毒症和感染性休克进行基于循证医学证据的探究和讨论,制定新的定义和诊断标准(Sepsis3.0)。论文发表在2016年2月的美国医学会杂志(JAMA)新定义认为,脓毒症是宿主对感染的反应失调,产生危及生命的器官功能损害。脓毒症是ICU常见病症,是严重创伤、烧伤、感染、手术后常见的并发症,发病率呈逐年增长的趋势。脓毒症发病机制复杂,涉及感染、炎症反应、免疫等一系列问题,并与机体多系统多器官的病理生理改变密切相关。第11页,共29页,星期日,2025年,2月5日
脓毒症免疫状态非特异性炎症反应失控SIRSCARSMARSPICS特异性免疫功能抑制免疫细胞失功与凋亡免疫分子的紊乱第12页,共29页,星期日,2025
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